N-[3-氯-2-(R)-羟丙基]-3-氟-4-(吗啉-4-基)苯胺 | 868405-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N-[3-氯-2-(R)-羟丙基]-3-氟-4-(吗啉-4-基)苯胺
• 中文别名: 利奈唑胺杂质8
• 英文名称: N-[3-chloro-2-(R)-hydroxypropyl]-3-fluoro-4-morpholinyl aniline
• 英文别名: (2R)-1-Chloro-3-[[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-2-propanol；(2R)-1-chloro-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylanilino)propan-2-ol
• CAS: 868405-66-7
• 化学式: C₁₃H₁₈ClFN₂O₂
• 分子量: 288.75
• InChiKey: NQGHQKBSPVNNDS-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  488.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-氯-2-(R)-羟丙基]-3-氟-4-(吗啉-4-基)苯胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 利奈唑胺杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF LINEZOLID AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE ET SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种用于制备氧唑啉酮抗菌剂利奈唑的新工艺，包括氧唑啉酮的关键中间体，具体步骤如下：将3-氟-4-吗啉基苯胺与R-环氧氯丙烷反应；羰基化形成氧唑啉酮衍生物；将(5R)-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-氧唑啉-2-酮与醋酸钠乙酰化得到新的中间体；水解(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲酸甲酯；对(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲醇进行甲磺酰化；将(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲磺酸甲酯与苯酞酰胺钾反应；用水合肼水合物水解(S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲酰胺；将(S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲胺与乙酸酐乙酰化得到高产率的利奈唑。

  公开号：

  WO2012114355A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉 在 Raney nickel 氢气 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 45.0~50.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-[3-氯-2-(R)-羟丙基]-3-氟-4-(吗啉-4-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF LINEZOLID AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE ET SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种用于制备氧唑啉酮抗菌剂利奈唑的新工艺，包括氧唑啉酮的关键中间体，具体步骤如下：将3-氟-4-吗啉基苯胺与R-环氧氯丙烷反应；羰基化形成氧唑啉酮衍生物；将(5R)-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-氧唑啉-2-酮与醋酸钠乙酰化得到新的中间体；水解(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲酸甲酯；对(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲醇进行甲磺酰化；将(R)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲磺酸甲酯与苯酞酰胺钾反应；用水合肼水合物水解(S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲酰胺；将(S)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-氧唑啉基甲胺与乙酸酐乙酰化得到高产率的利奈唑。

  公开号：

  WO2012114355A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF LINEZOLID USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE PAR UTILISATION DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2014174522A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Linezolid, in high yield and purity, using novel intermediates. In one aspect, provided herein are efficient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of linezolid, in high yield and with high purity, using novel intermediates. The processes disclosed herein avoid the tedious and cumbersome procedures of the prior processes, thereby resolving the problems associated with the processes described in the prior art, which is more convenient to operate at lab scale and in commercial scale operations.

  本文提供了一种改进的、商业可行的、在工业上具有优势的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。在一个方面，本文提供了一种高效、在工业上具有优势且环保的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。本文披露的工艺避免了先前工艺中繁琐和繁重的程序，从而解决了与先前技术描述的工艺相关的问题，更方便在实验室规模和商业规模操作中进行操作。
• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN104592143B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种噁唑烷酮类化合物（II）的制备方法，该方法以消旋或光学活性的3‑氯‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（2）为起始原料，在适当溶剂和碱性条件下与氨经氨解反应得3‑氨基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（3），化合物3经酰化反应得3‑酰胺基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（4），所得化合物4再与相应的酰化试剂进行环合反应得消旋或光学活性的噁唑烷酮类化合物（II）；式中：R1表示吗啉基或3‑氧‑4‑吗啉基；R2表示H或F；R3表示C1‑12烷基、5‑氯噻吩‑2‑基、噻吩‑2‑基或4,5‑二氯噻吩‑2‑基；化合物为消旋体、(S)‑或(R)‑光学异构体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OXAZOLIDINONE DERIVATIVES
  申请人：BENOVA LABS PVT LIMITED

  公开号：US20160039803A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Oxazolidinone derivatives. More specifically, the present invention relates to an improved process for preparing (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-morpholinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]phthalimide, an intermediate used in the preparation of Oxazolidinone derivatives.

  本发明涉及一种改进的制备噁唑烷酮衍生物的方法。更具体地说，本发明涉及一种改进的制备(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-吗啉基]苯基]-2-氧-5-噁唑烷基]甲基]邻苯二甲酰亚胺的方法，该中间体用于制备噁唑烷酮衍生物。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF LINEZOLID AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Alla Raghu Mitra

  公开号：US20130324719A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  A novel process for preparing oxazolidinone antibacterial agent Linezolid including key intermediates of oxazolidinones comprising: reacting 3-fluoro-4-morpholinyl aniline with R-epichlorohydrin; carbonylation to form oxazolidinone derivative; acetylation of (5R)-5-(chloromethyl)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl-oxazolidin-2-one with sodium acetate to get novel intermediate; hydrolysis of (R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methyl acetate; mesylation of (R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methanol; reaction of (R)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methyl methane sulphonate with potassium phthalimide; hydrolysis of (S)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methyl phthalimide with hydrazine hydrate; acetylation of (S)-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl methyl amine with acetic anhydride yields Linezolid in high yield.

  一种制备奥沙唑啉类抗菌剂利奈唑的新型工艺，包括制备奥沙唑啉的关键中间体：将3-氟-4-吗啉基苯胺与R-环氧氯丙烷反应；羰基化形成奥沙唑啉衍生物；将（5R）-5-(氯甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-奥沙唑啉-2-酮与醋酸钠乙酰化以获得新型中间体；（R）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基乙酸甲酯水解；（R）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲醇甲磺酸酯烷基化；（R）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲磺酸甲酯与邻苯二甲酰亚胺钾反应；（S）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲酰亚胺水解；（S）-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-氧代-5-奥沙唑啉基甲胺乙酰化，得到高产率的利奈唑。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LINEZOLID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE
  申请人：VIRDEV INTERMEDIATES PVT LTD

  公开号：WO2015162622A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention discloses an in-situ process for preparation of Linezolid polymorphic Form II free of impurities.

  本发明揭示了一种原位制备利奈唑胺多晶形式II且不含杂质的过程。