(7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl ethyl carbonate | 1252784-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl ethyl carbonate
• 英文别名: 17-(cyclopropylmethyl)-3-[(ethoxycarbonyl)oxy]nororipavine；[(4R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] ethyl carbonate
• CAS: 1252784-87-4
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₅
• 分子量: 409.482
• InChiKey: JCIKUOQISLWQKR-UWSIMGETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl ethyl carbonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 酒石酸 作用下， 以 水 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 1-[(5α,7α)-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3-[(ethoxycarbonyl)oxy]-18,19-dihydro-6-methoxy-6,14-ethenomorphinan-7-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  谷ip碱季盐的N-去甲基化作用从谷ip碱合成丁丙诺啡

  摘要：

  丁丙诺啡是通过以下顺序从兽皮中合成的，该序列涉及将兽皮中的碳转化为其环丙基甲基季盐，用硫醇盐进行N-脱甲基化为N-环丙基甲基去甲紫罗兰，然后通过先前可获得的方法将该物质转化为标题化合物。新的合成方法避免了以前使用的有毒试剂，时间更短，并且收率相当。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。

  DOI：

  10.1021/jo200567n
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(cyclopropylmethyl)oripavine ammonium bromide 在 2-甲基十一烷-2-硫醇 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 (7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  谷ip碱季盐的N-去甲基化作用从谷ip碱合成丁丙诺啡

  摘要：

  丁丙诺啡是通过以下顺序从兽皮中合成的，该序列涉及将兽皮中的碳转化为其环丙基甲基季盐，用硫醇盐进行N-脱甲基化为N-环丙基甲基去甲紫罗兰，然后通过先前可获得的方法将该物质转化为标题化合物。新的合成方法避免了以前使用的有毒试剂，时间更短，并且收率相当。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。

  DOI：

  10.1021/jo200567n

文献信息

• Contra-thermodynamic Hydrogen Atom Abstraction in the Selective C–H Functionalization of Trialkylamine <i>N</i>-CH₃ Groups
  作者：Joshua P. Barham、Matthew P. John、John A. Murphy

  DOI：10.1021/jacs.6b09690

  日期：2016.11.30

  high selectivity over N-CH2R or N-CHR2 groups. The radical cation DABCO+•, prepared in situ by oxidation of DABCO with a triarylaminium salt, effects highly selective and contra-thermodynamic C-H abstraction from N-CH3 groups. The intermediates that result react in situ with organometallic nucleophiles in a single pot, affording novel and highly selective homologation of N-CH3 groups. Chemoselectivity

  我们报告了一个简单的一锅法，它提供了 N-甲基-N,N-二烷基胺中 N-CH3 基团的功能化，对 N-CH2R 或 N-CHR2 基团具有高选择性。通过用三芳基胺盐氧化 DABCO 原位制备的自由基阳离子 DABCO+• 从 N-CH3 基团中影响高选择性和逆热力学 CH 提取。产生的中间体在一个锅中与有机金属亲核试剂原位反应，提供新的和高度选择性的 N-CH3 基团同系化。证明了试剂的化学选择性、可扩展性和可回收性，并通过计算和实验结果证实了机制建议。转化的效用在天然产物和药物的后期位点选择性功能化中得到证明，
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF MORPHINANE AND MORPHINONE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE MORPHINANE ET DE MORPHINONE
  申请人：UNIV BROCK

  公开号：WO2010121369A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present application describes processes for the synthesis of morphinane and morphinone compounds, useful as pharmaceutical agents. Also included are novel intermediates useful in the preparation of these compounds. The process comprises quaternization of oripavine to provide a mixture of the R- and S-isomeric (at the nitrogen) quaternary salts. The R-isomer is readily isolated and converted to various N-(R)-morphinane and N-(S)-morphinone compounds. The R-isomer, S-isomer or a mixture of R- and S-isomers may be demethylated and converted to various morphinane and morphinone compounds.

  本申请描述了合成吗啡烷和吗啡酮化合物的过程，这些化合物可用作药物。还包括在制备这些化合物过程中有用的新型中间体。该过程包括对奥利帕定进行季铵化，以提供R-和S-异构体（在氮上）季铵盐的混合物。R-异构体容易被分离并转化为各种N-(R)-吗啡烷和N-(S)-吗啡酮化合物。R-异构体、S-异构体或R-和S-异构体的混合物可以被去甲基化并转化为各种吗啡烷和吗啡酮化合物。
• Synthesis of Buprenorphine from Oripavine via N-Demethylation of Oripavine Quaternary Salts
  作者：Lukas Werner、Ales Machara、David R. Adams、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1021/jo200567n

  日期：2011.6.3

  synthesized from oripavine by a sequence involving the conversion of oripavine into its cyclopropylmethyl quaternary salt, N-demethylation with thiolate to N-cyclopropylmethyl nororipavine, and conversion of this material to the title compound by previously available methods. The new synthesis avoids toxic reagents used previously, is shorter, and proceeds in comparable yields. Experimental and spectral data

  丁丙诺啡是通过以下顺序从兽皮中合成的，该序列涉及将兽皮中的碳转化为其环丙基甲基季盐，用硫醇盐进行N-脱甲基化为N-环丙基甲基去甲紫罗兰，然后通过先前可获得的方法将该物质转化为标题化合物。新的合成方法避免了以前使用的有毒试剂，时间更短，并且收率相当。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。