[S-(R*,R*)]-3-[(2-氨基苯基)硫代]-3-(4-甲氧基苯基)乳酸 | 42399-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: [S-(R*,R*)]-3-[(2-氨基苯基)硫代]-3-(4-甲氧基苯基)乳酸
• 英文名称: 3-(2-aminophenylthio)2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid
• 英文别名: (+/-)-(R*,R*)-β-<(2-aminophenyl)thio>-α-hydroxy-4-methoxybenzenepropanoic acid；cis-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid；(S-(R*,R*))-3-((o-Aminophenyl)thio)-3-(p-methoxyphenyl)lactic acid；(2S,3S)-3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 42399-48-4
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄S
• 分子量: 319.381
• InChiKey: KHQWPNQLSKDWAR-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [S-(R*,R*)]-3-[(2-氨基苯基)硫代]-3-(4-甲氧基苯基)乳酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 xylene 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 盐酸地尔硫卓
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of calcium channel blockers of the diltiazem group

  摘要：

  A lipase-catalyzed kinetic resolution of racemic trans-2-phenylcyclohexanol readily provides the (-)-1R,2S enantiomer. This alcohol is employed as its chloroacetate 10a in a chiral auxiliary-induced asymmetric Darzens glycidic ester condensation with p-anisaldehyde (9). Crystallization of the Darzens product affords enantiomerically pure (1R,2S)-2-phenylcyclohexyl (1R,2S)-2-(p-methoxyphenyl)glycidate (11), the structure of which was established by X-ray crystallography. The use of this glycidic ester in syntheses of diltiazem (1) and naltiazem (8), members of the diltiazem group of calcium channel blockers, provides these drug substances directly in enantiomerically pure form.

  DOI：

  10.1021/jo00029a013
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 在 (salen)Mn(III)-complex 4-甲基吡啶氧化物 、 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 70.2h， 生成 [S-(R*,R*)]-3-[(2-氨基苯基)硫代]-3-(4-甲氧基苯基)乳酸
  参考文献：
  名称：

  肉桂酸酯的对映选择性催化环氧化

  摘要：

  对（salen）Mn（III）催化的顺式肉桂酸酯不对称环氧化的广泛研究表明，酯基的空间性质对环氧化反应中的对映选择性有深远的影响，较大的酯具有最高的ee。反应选择性对顺式烯烃的空间敏感性的敏感性与烯烃对金属-羰基的“偏斜”侧接方法一致。底物芳烃环取代基的电子性质与环氧化ee不相关，而与产物形成的顺式/反式分配相关。提供了逐步氧原子转移机理中非极性中间体的证据。吡啶N的存在氧化物衍生物对催化剂的速率和总周转率有重大影响，但对环氧化的立体选择性的影响可忽略不计。提出了这些添加剂作用的机理基础。地尔硫卓的高度对映选择性合成说明了肉桂酸酯环氧化方法的合成适用性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89369-8

文献信息

• 地尔硫卓手性中间体的选择性合成方法
  申请人：苏州开元民生科技股份有限公司

  公开号：CN105566248B

  公开（公告）日：2019-03-26

  本发明提供一种地尔硫卓手性中间体的选择性合成方法，以大茴香醛、氯乙酰氯和L‑薄荷醇为原料，先将氯乙酰氯和L‑薄荷醇进行酯化反应得中间产物1，再与大茴香醛进行Darzens缩合反应，生成非对映异构体中间产物2和中间产物3，精制后可得到光学纯的中间体3，中间体3与邻氨基苯硫酚反应得到中间产物4，中间产物4水解后得中间产物5，中间产物5环合得到产品。本发明的优势在于氯乙酰氯和L‑薄荷醇形成的酯在与大茴香醛Darzens缩合反应时会有选择性，更多生成目标产物，再利用目标产物和异构体之间的溶解性差异可以直接得到光学纯的中间体，无需复杂的拆分过程，且收率大大提高。显著提高了主原料大茴香醛的利用率，降低了成本。
• Asymmetric syntheses of (+)-diltiazem hydrochloride
  作者：Keith G. Watson、Yik M. Fung、Matthew Gredley、Graham J. Bird、W. Roy Jackson、Helen Gountzos、Barry R. Matthews

  DOI：10.1039/c39900001018

  日期：——

  Efficient enantioselective syntheses of the important cardiac drug (+)-cis-(2S,3S)-diltiazem from (E)-methyl 4-methoxyphenylpropenoate via either the (2R,3S)- or (2S,3R)-enantiomers of threo-methyl 3-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydroxypropanoate are described.

  -所述心脏重要药物（+）的对映选择性高效合成顺式（2 -小号，3小号从（）-diltiazem ë） -甲基4- methoxyphenylpropenoate经由任一（2 - [R，3小号） -或（2小号，3 - [R描述了3-（4-甲氧基苯基）-2，3-二羟基丙酸酯的苏-甲基的α-对映异构体。
• 2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propionic acid,
  申请人：Marion Laboratories, Inc.

  公开号：US05008433A1

  公开（公告）日：1991-04-16

  The titled ester, especially having the (2S,3S)-configuration, which is an intermediate for the production of diltiazem, is provided. Very high yields are obtainable.

  所提供的标题酯，尤其是具有(2S,3S)-构型的酯，是地尔地平生产的中间体。可以获得非常高的产率。
• Process for the preparation of intermediates for the synthesis of diltiazem
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP0353538A3

  公开（公告）日：1991-09-25

  A process for the preparation of (2S,3S)-threo-2-hydroxy-3-(2-­aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid by resolution of the racemic mixture is described.The resolution is carried out by using as resolving agent (1S,2S)­-threo-1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol or (1S,2S)-threo-1-(4-­methylthiophenyl)-2-amino-1,3-propanediol.

  描述了一种通过分离外消旋混合物来制备(2S,3S)-threo-2-羟基-3-(2-氨基苯硫基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙酸的方法。该分离是通过使用(1S,2S)-threo-1-苯基-2-氨基-1,3-丙二醇或(1S,2S)-threo-1-(4-甲硫基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇作为分离剂进行的。
• Process for the preparation of a benzothiazepine
  申请人：DSM N.V.

  公开号：US05859241A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  Process for the preparation of a 1,5-benzothiazepine derivative, or a salt thereof, of formula 1 ##STR1## where R1 represents H, an alkyl group or an alkoxy group and R.sub.2 represents H or a halogen, in which process a propanoic acid derivative of formula 2 ##STR2## where R.sub.1 and R.sub.2 are as defined above and R.sub.3 represents H or an alkyl group is subjected to an intramolecular cyclisation reaction in a non-halogenated solvent in the presence of a carboxylic acid. Preferably, R.sub.2 is H and R.sub.1 is OCH.sub.3. Trichloroacetic acid is preferably used as .alpha.-chlorinated acid. The benzothiazepine obtained on cyclisation can be subjected to an alkylation reaction and/or an acylation reaction to obtain known pharmaceutical products, in particular diltiazem.

  制备1,5-苯并噻吩啶衍生物或其盐的过程，其化学式为1，其中R1代表H、烷基或烷氧基，R.sub.2代表H或卤素，在该过程中，将化学式2的丙酸衍生物进行分子内环化反应，其中R.sub.1和R.sub.2如上定义，R.sub.3代表H或烷基，在非卤代溶剂中，在存在羧酸的情况下进行。最好是，R.sub.2为H，R.sub.1为OCH.sub.3。三氯乙酸最好用作α-氯化酸。通过环化得到的苯并噻吩啶可以进行烷基化反应和/或酰化反应，以获得已知的药物产品，特别是地尔硫卓。