pyridoxal phosphate oxime | 634-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: pyridoxal phosphate oxime
• 英文别名: pyridoxal 5'-phosphate oxime；PLP-O；[5-Hydroxy-4-(hydroxyiminomethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methyl dihydrogen phosphate；[5-hydroxy-4-(hydroxyiminomethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 634-25-3
• 化学式: C₈H₁₁N₂O₆P
• 分子量: 262.159
• InChiKey: HKIYELRSXOTBJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218 °C (decomp)
• 沸点：
  640.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridoxal phosphate oxime 在 ammonium iron(II) sulfate hexahydrate 、 yeast thiamin pyrimidine synthase THI₅p, K₆₂A mutant 、 calf intestinal alkaline phosphatase 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  白色念珠菌硫胺嘧啶生物合成中 PLP 的氧化脱芳构化

  摘要：

  酵母硫胺嘧啶合酶 THI5p 催化初级代谢中发现的最复杂的有机重排之一。在此反应中，活性位点 His66 和 PLP 在 Fe(II) 和氧气存在下转化为硫胺嘧啶。该酶是单周转酶。在这里，我们报告了氧化脱芳构化 PLP 中间体的鉴定。我们利用氧标记研究、基于化学救援的部分重构实验和化学模型研究来支持这一鉴定。此外，我们还鉴定并表征了源自氧化脱芳构化 PLP 的三种分流产物。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c08560
• 作为产物：
  描述：

  磷酸吡哆醛 在 盐酸 、 盐酸羟胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 pyridoxal phosphate oxime
  参考文献：
  名称：

  白色念珠菌硫胺嘧啶生物合成中 PLP 的氧化脱芳构化

  摘要：

  酵母硫胺嘧啶合酶 THI5p 催化初级代谢中发现的最复杂的有机重排之一。在此反应中，活性位点 His66 和 PLP 在 Fe(II) 和氧气存在下转化为硫胺嘧啶。该酶是单周转酶。在这里，我们报告了氧化脱芳构化 PLP 中间体的鉴定。我们利用氧标记研究、基于化学救援的部分重构实验和化学模型研究来支持这一鉴定。此外，我们还鉴定并表征了源自氧化脱芳构化 PLP 的三种分流产物。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c08560

文献信息

• Hydroxamic Acids As a Novel Family of Serine Racemase Inhibitors: Mechanistic Analysis Reveals Different Modes of Interaction with the Pyridoxal-5′-phosphate Cofactor
  作者：Hillary E. Hoffman、Jana Jirásková、Petr Cígler、Miloslav Šanda、Jan Schraml、Jan Konvalinka

  DOI：10.1021/jm900775q

  日期：2009.10.8

  Mammalian serine racemase (SR) is a pyridoxal-5-phosphate (PLP) dependent enzyme responsible for the biosynthesis of the neurotransmitter D-Scrine, which activates N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the CNS. Aberrant regulation of NMDA receptor signaling has been implicated in a variety of neuropathologies, and inhibitors of SR would therefore be a worthwhile too] for further investigation or treatment of such conditions. Here, we identify a series of small aliphatic hydroxamic acids (HAS) that act as potent SR inhibitors. However, specificity studies showed that some of these HAS can act as nonspecific inhibitors of PLP-dependent enzymes. We employed NMR, MS, and UV/vis spectroscopic techniques to reveal that the nonspecific effect is likely due to irreversible interaction of the HA moiety with PLP to form aldoxime species. We also characterize L-aspartic acid beta-hydroxamate as a competitive and selective SR inhibitor that could be used as a scaffold for further inhibitor development.
• Oxidative Dearomatization of PLP in Thiamin Pyrimidine Biosynthesis in <i>Candida albicans</i>
  作者：Anushree Mondal、Rung-Yi Lai、Dmytro Fedoseyenko、Nitai Giri、Tadhg P. Begley

  DOI：10.1021/jacs.2c08560

  日期：2023.3.1

  The yeast thiamin pyrimidine synthase THI5p catalyzes one of the most complex organic rearrangements found in primary metabolism. In this reaction, the active site His66 and PLP are converted to thiamin pyrimidine in the presence of Fe(II) and oxygen. The enzyme is a single-turnover enzyme. Here, we report the identification of an oxidatively dearomatized PLP intermediate. We utilize oxygen labeling

  酵母硫胺嘧啶合酶 THI5p 催化初级代谢中发现的最复杂的有机重排之一。在此反应中，活性位点 His66 和 PLP 在 Fe(II) 和氧气存在下转化为硫胺嘧啶。该酶是单周转酶。在这里，我们报告了氧化脱芳构化 PLP 中间体的鉴定。我们利用氧标记研究、基于化学救援的部分重构实验和化学模型研究来支持这一鉴定。此外，我们还鉴定并表征了源自氧化脱芳构化 PLP 的三种分流产物。