13-epiestradiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 13-epiestradiol
• 英文别名: 3-hydroxy-13α-estra-1,3,5(10)-trien-17β-ol；18-epiestradiol；(13α,17β)-estra-1(10),2,4-triene-3,17-diol；18-epi-17β-E2；(8R,9S,13R,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: VOXZDWNPVJITMN-DFBDCSAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  uridine 5'-diphosphoglucuronic acid triammonium salt 、 13-epiestradiol 在 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 13-epiestradiol 17-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  Regiospecificity and Stereospecificity of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Glucuronidation of Estriol, 16-Epiestriol, 17-Epiestriol, and 13-Epiestradiol

  摘要：

  检查了亚家族 1A、2A 和 2B 的人 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 对雌三醇、16-表三醇和 17-表三醇的葡萄糖醛酸化。 UGT1A10 在所有这些雌三醇中的 3-OH 缀合中具有高度活性，而 UGT2B7 是对 D 环羟基之一（雌三醇和 16-表三醇中的 16-OH）最活跃的 UGT，但 17 中的 17-OH -表三醇。动力学分析表明，17-OH构型在UGT2B7与雌激素的亲和力中起主要作用。人肝和肠微粒体对不同雌三醇的葡萄糖醛酸化反映了UGT1A10和UGT2B7的活性以及组织中UGT1A10表达的差异。 UGT1A10突变体1A10-F93G在雌三醇和17-表三醇葡萄糖醛酸化中表现出比UGT1A10高得多的V max 值，但在16-表三醇葡萄糖醛酸化中表现出显着较低的值。在这项关于雌三醇葡萄糖醛酸化的研究中，我们添加了 13-表雌二醇的实验，这是一种合成雌二醇，其中 C18 上的甲基和 C17 上的羟基的空间排列与其他雌激素显着不同。与雌二醇葡萄糖醛酸化相比，C13构型变化降低了缀合3-OH的UGT的周转率，但增加了主要缀合17-OH的UGT的周转率。出乎意料的是，UGT2B17 表现出与 13-espiestradiol 的 17-OH 和 3-OH 相似的缀合率。综合结果揭示了UGT1A10对生理雌激素的3-OH的强烈偏好，以及UGT2B7和UGT2B17对此类类固醇激素的环D上的羟基的同样强烈的偏好。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.049072
• 作为产物：
  描述：

  13α-estrone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 13α,17α-estradiol 、 13-epiestradiol
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of C<SUB>20</SUB> 13α-Steroidal Progestagens

  摘要：

  为了研究生理活性，进行了3, 17-二羟基-19-去甲基-13α-孕-1, 3, 5 (10)-三烯-20-酮 17-乙酸酯（IIId, IXc）的制备。13α-雌酮（I）与乙炔镁溴化物的格氏反应生成了两种表异构体17-乙炔基-17-醇（II, VIIIa），经过水合反应转化为3, 17-二羟基-19-去甲基-13α-孕三烯-20-酮（IIIa, IXa）。通过降解的方法阐明了C-17的立体化学。首先，对IIIa进行金属氢化物还原，随后进行常规的乙酰化和Serini反应，得到19-去甲基-13α-孕三烯-20-酮（V）。在碱的处理下，V迅速转化为热力学上更加稳定的17α-表异构体（VIb），其结构通过Baeyer-Villiger反应生成已知的13α-雌三烯-3, 17α-二醇（VIIa）得到确认。所需化合物通过部分水解3, 17-二乙酸酯（IIIc, IXb）明确获得。

  DOI：

  10.1248/cpb.22.1140

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10<br/>[FR] INHIBITEURS DE 17SS-HSD1, 17SS-HSD3 ET 17SS-HSD10
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2012129673A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSDl inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSDl and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  该申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）类型1、3、10的抑制剂及其在癌症和其他疾病治疗中的使用（单独和组合使用）。17β HSD1抑制剂包括在C16处带有尼达-氨甲酰苯甲基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位置用磺胺基哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既是17β HSD1又是17β HSD3抑制剂的化合物，其在C20处带有螺环吗啡基取代基。
• Syntheses of C&lt;SUB&gt;20&lt;/SUB&gt; 13α-Steroidal Progestagens
  作者：JUNICHI GOTO、KENICHI SUDO、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.22.1140

  日期：——

  In order to examine the physiological activity the preparation of 3, 17-dihydroxy-19-nor-13α-pregna-1, 3, 5 (10)-trien-20-one 17-acetates (IIId, IXc) has been undertaken. The Grignard reaction of 13α-estrone (I) with ethynylmagnesium bromide provided two epimeric 17-ethynyl-17-ols (II, VIIIa), which on hydration were led to 3, 17-dihydroxy-19-nor-13α-pregnatrien-20-ones (IIIa, IXa). Elucidation of the stereochemistry at C-17 was attained by the degradative means. First, IIIa was submitted to metal hydride reduction, usual acetylation followed by Serini reaction to afford 19-nor-13α-pregnatrien-20-one (V). Upon treatment with base V was readily transformed into the thermody-namically much more stable 17α-epimer (VIb), whose structure was confirmed by leading to the known 13α-estratriene-3, 17α-diol (VIIa) employing Baeyer-Villiger reaction. The desired compounds were unequivocally obtained from the 3, 17-diacetates (IIIc, IXb) by partial hydrolysis, respectively.

  为了研究生理活性，进行了3, 17-二羟基-19-去甲基-13α-孕-1, 3, 5 (10)-三烯-20-酮 17-乙酸酯（IIId, IXc）的制备。13α-雌酮（I）与乙炔镁溴化物的格氏反应生成了两种表异构体17-乙炔基-17-醇（II, VIIIa），经过水合反应转化为3, 17-二羟基-19-去甲基-13α-孕三烯-20-酮（IIIa, IXa）。通过降解的方法阐明了C-17的立体化学。首先，对IIIa进行金属氢化物还原，随后进行常规的乙酰化和Serini反应，得到19-去甲基-13α-孕三烯-20-酮（V）。在碱的处理下，V迅速转化为热力学上更加稳定的17α-表异构体（VIb），其结构通过Baeyer-Villiger反应生成已知的13α-雌三烯-3, 17α-二醇（VIIa）得到确认。所需化合物通过部分水解3, 17-二乙酸酯（IIIc, IXb）明确获得。
• Impact of estradiol structural modifications (18-methyl and/or 17-hydroxy inversion of configuration) on the in vitro and in vivo estrogenic activity
  作者：Diana Ayan、Jenny Roy、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2011.07.009

  日期：2011.11

  of 17β-E2 (1) and 17α-estradiol (17α-E2; 2). The two epimers 18-epi-17β-E2 (3) and 18-epi-17α-E2 (4) were obtained in two chemical steps by inversion of the C18-methyl of estrone using 1,2-phenylendiamine in refluxing acetic acid and reduction of ketone at position C17 with LiAlH(4). The new E2 isomers were tested on estrogen-sensitive cell lines (MCF-7 and T-47D), on estrogen-sensitive tissues (uterus

  众所周知，大多数乳腺癌最初都是激素依赖性的，而17β-雌二醇（17β-E2）在其发展和进程中起着至关重要的作用。因此，使用能够阻断参与17β-E2生物合成最后一步的特定酶的化合物仍然是治疗雌激素依赖性疾病（如乳腺癌）的合理方法。本研究描述了17β-E2（1）和17α-雌二醇（17α-E2; 2）的结构修饰（13位C18甲基从β到α面的转化）的生物学和体内生物学评估。 。两种差向异构体18-epi-17β-E2（3）和18-epi-17α-E2（4）是在两个化学步骤中通过在回流的乙酸中使用1,2-苯二胺将雌酮的C18-甲基转化而得到的。用LiAlH（4）还原C17处的酮。在雌激素敏感的细胞系（MCF-7和T-47D），雌激素敏感的组织（小鼠的子宫和阴道）和雌激素受体（ER）上测试了新的E2异构体，以确定它们相对于天然雌激素的雌激素效力17β-E2（1）。结果显示18-epi-17β-E2（3）对ER的亲和力较低（RBA
• INHIBITORS OF 17Beta-HSD1, 17Beta-HSD3 AND 17Beta-HSD10
  申请人：Poirier Donald

  公开号：US20140088053A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSD1 inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSD1 and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  本申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶(17β HSD)类型1、3、10的抑制剂及其使用(单独或联合)治疗癌症和其他疾病的方法。17β HSD1抑制剂包括在C16处具有一个尼龙-氨基甲酰苯基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位被磺酰胺哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既抑制17β HSD1又抑制17β HSD3的化合物，其在C20处具有一个螺环吡啶取代基。
• Inhibitors of 17β-HSD1, 17β-HSD3 and 17β-HSD10
  申请人：Poirier Donald

  公开号：US11072632B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSD1 inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSD1 and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  本申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）1、3、10型抑制剂及其在治疗癌症和其他疾病中的用途（单独或联合使用）。17β HSD1 抑制剂包括雌二醇衍生物，其 C 16 位具有尼他-氨基甲酰基苄基取代基。17β HSD3/HSD10 抑制剂包括在 C3 位被磺酰胺哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了同时作为 17β HSD1 和 17β HSD3 抑制剂的化合物，这些化合物在 C20 位具有螺吗啉取代基。