3-甲氧基-4,5alpha-环氧-7,8-二去氢-17-甲基吗喃 | 5121-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 3-甲氧基-4,5alpha-环氧-7,8-二去氢-17-甲基吗喃
• 英文名称: deoxycodeine
• 英文别名: Desoxycodein-E；6-Desoxycodeine；Codeine, 6-deoxy-；(4R,4aR,7aS,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 5121-66-4
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: CYNZTGLNKBWNHM-SCGCMHLBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-4,5alpha-环氧-7,8-二去氢-17-甲基吗喃 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 三溴化硼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 23.0~26.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 地素吗啡
  参考文献：
  名称：

  一种简便而改进的合成去氢吗啡及其氘标记的类似物

  摘要：

  摘要这项工作描述了从可待因合成去氢吗啡的方便和改进的方法。所提出的方法无需色谱纯化即可提供高纯度的鸦片剂，并为合成[ 2 H 3 ]氘标记的异吗啡提供了简单的途径。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-011-0635-y
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 3-甲氧基-4,5alpha-环氧-7,8-二去氢-17-甲基吗喃
  参考文献：
  名称：

  一种简便而改进的合成去氢吗啡及其氘标记的类似物

  摘要：

  摘要这项工作描述了从可待因合成去氢吗啡的方便和改进的方法。所提出的方法无需色谱纯化即可提供高纯度的鸦片剂，并为合成[ 2 H 3 ]氘标记的异吗啡提供了简单的途径。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-011-0635-y

文献信息

• Desoxycodein
  作者：P. Karrer、G. Widmark

  DOI：10.1002/hlca.19510340106

  日期：——

  Es wird die Herstellung von Codein-p-toluolsulfonsäureester und dessen Reduktion mittels Lithiumaluminiumhydrid zu Desoxycodein E beschrieben. Letzteres ist von den in der Literatur erwähnten Desoxycodeinen A, C und D strukturverschieden und entspricht Formel E. Ferner wurde der schon bekannte Morphin-mono-p-toluolsulfonsäureester auf anderem Wege hergestellt. — Desoxycodein (DOC) ist bei der Maus

  描述了可待因-对甲苯磺酸酯的生产及其使用氢化铝锂还原为脱氧可待因E的方法。后者在结构上与文献中提到的脱氧可待因蛋白A，C和D不同，并且对应于式E。此外，以不同的方式制备了已知的吗啡-单-对甲苯磺酸酯。-脱氧可待因（DOC）在小鼠中的毒性约为可待因的两倍。抽筋的效果类似于可待因。从这个发现不可能推断出对其他温血动物的影响。B.可待因不再对人类产生惊厥作用。其止痛作用约为可待因的一半。吗啡在小鼠中的功效大约是其30倍。与相同剂量的可待因相比，DOC使呼吸中枢更多地瘫痪。
• Expeditious Access to Morphinans by Chemical Synthesis
  作者：Lorenzo V. White、Nan Hu、Yu‐Tao He、Martin G. Banwell、Ping Lan

  DOI：10.1002/anie.202203186

  日期：2022.7.4

  A benchmark chemical synthesis of codeine creates an opportunity to diversify essential opiate-medicine supply chains. The brevity of this approach derives from a double-Heck cyclization reaction that generates two rings and two contiguous stereogenic carbon centres in the one pot, while a subsequent photo-redox hydroamination protocol is deployed to provide a novel, atom-economical means for assembling

  可待因的基准化学合成为使基本的鸦片药物供应链多样化创造了机会。这种方法的简洁性源自双赫克环化反应，该反应在一个锅中产生两个环和两个连续的立体碳中心，而随后采用光氧化还原加氢胺化方案以提供一种新颖的、原子经济的组装方法吗啡喃哌啶 D 环。
• A Seven-Step Total Synthesis of (–)-Thebaine
  作者：Martin G. Banwell、Lorenzo V. White、Shen Tan、Yu-Tao He、Ping Lan

  DOI：10.1055/a-1948-3335

  日期：——

  opioid medicines. Here, a seven-step total synthesis of this natural product is reported from simple, commercially available starting materials. The pivotal aryl allyl ether substrate, which is obtained through successive Suzuki-Miyaura cross-coupling and Mitsunobu substitution reactions, was engaged in a double-Heck cyclization sequence. The tetracyclic product of these processes was subjected to

  吗啡喃生物碱 (-)-蒂巴因是一种工业上重要的化学中间体，用于各种阿片类药物的半合成。在这里，这种天然产物的七步全合成是从简单的、可商购的起始材料报告的。通过连续的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联和 Mitsunobu 取代反应获得的关键芳基烯丙基醚底物进行了双赫克环化序列。这些过程的四环产物经受光化学加氢胺化反应，产生包含完整五环吗啡喃骨架的N -Boc 哌啶衍生物。在另外三个简单的步骤中，最后一种化合物被转化为 (-)-蒂巴因。
• Methods of producing nor-opioid and nal-opioid benzylisoquinoline alkaloids
  申请人：Antheia, Inc.

  公开号：US10738335B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  A method of demethylizing an opioid to a nor-opioid is provided. The method comprises contacting an opioid with at least one enzyme. Contacting the opioid with the at least one enzyme converts the opioid to a nor-opioid. A method of converting a nor-opioid to a nal-opioid is provided. The method comprises contacting a nor-opioid with at least one enzyme. Contacting the nor-opioid with the at least one enzyme converts the nor-opioid to a nal-opioid.

  本发明提供了一种将阿片类药物去甲基化为非阿片类药物的方法。该方法包括将阿片类药物与至少一种酶接触。将阿片与至少一种酶接触可将阿片转化为去甲阿片。提供了一种将去甲阿片转化为正阿片的方法。该方法包括将去甲阿片与至少一种酶接触。将去甲阿片与至少一种酶接触可将去甲阿片转化为正阿片。
• Opioids and Efflux Transporters. Part 2: P-Glycoprotein Substrate Activity of 3- and 6-Substituted Morphine Analogs
  作者：Christopher W. Cunningham、Susan L. Mercer、Hazem E. Hassan、John R. Traynor、Natalie D. Eddington、Andrew Coop

  DOI：10.1021/jm701457j

  日期：2008.4.1

  Continuing our studies investigating opioids with reduced P-glycoprotein (P-gp) substrate activity, a series of known 3- and 6-hydroxy, -methoxy, and -desoxymorphine analogs was synthesized and analyzed for Pgp substrate activity and opioid binding affinity. 6-Desoxymorphine (7) showed high affinity for opioid receptors and did not induce P-gp-mediated ATP hydrolysis. Additionally, 7 demonstrated morphine-like antinociceptive potency in mice, indicating this compound as an ideal lead to further evaluate the role of P-gp in opioid analgesic tolerance development.