methyl 3α-acetoxy-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate | 241808-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α-acetoxy-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl (4R)-4-[(3R,5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-acetyloxy-10,13-dimethyl-7,12-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 241808-88-8
• 化学式: C₃₇H₆₂N₂O₈
• 分子量: 662.908
• InChiKey: JKZKBZUSXILANG-UASCJCPWSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-222 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  692.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-acetoxy-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate 在 乙酸酐 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl 3α-acetoxy-7α,12α-diisocyano-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  嵌合肽-类肽Podands的多重多组分方法

  摘要：

  传统上，多臂，基于肽的受体在超分子化学中的成功不仅取决于序列，而且同样取决于各种肽链的适当定位以创建结合元件的多价阵列。作为对（伪）肽受体的一种更快，更通用和替代的访问方式，提出了一种基于多种Ugi四组分反应（Ugi-4CR）的新方法，作为将几种结合和催化元素同时整合到组织支架中的一种手段。通过使用α-氨基酸作为Ugi-4CRs的氨基酸或酸成分，这种多组分过程允许一锅组装带有嵌合肽-类肽链作为附加臂的豆荚。碗形的三脚架 凹形多功能骨架被用作拓扑上多样化的平台，用于定位由Ugi-4CRs形成的多个肽链。用类似的方法，合成了具有几个轴向异氰酸酯基的甾体结构单元，并利用其将构象约束的嵌合链对齐，从而为经典的肽-甾体受体提供了另一种选择。分支和杂合的肽-类肽附属物为合成受体的合理设计和组合生产提供了新的可能性。该概念也可扩展到其他多组分反应。合成了具有几个轴向异氰酸酯基的甾体结构单元，并利用其将构

  DOI：

  10.1002/chem.201201591
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3α-acetyloxy-7,12-dioxo-5β-cholan-24-oate 在 platinum(IV) oxide 盐酸羟胺 、 水 、 氢气 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 232.5h， 生成 methyl 3α-acetoxy-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  The "Triamino-analogue" of Methyl Cholate; A Practical, Large-Scale Synthesis

  摘要：

  三氨基类固醇 2 作为面部双亲化合物和超分子化学的起始材料，需求量很大。现在，通过一种新的高产程序，可以从胆酸 1 中获得大量 2（R = Me）。

  DOI：

  10.1055/s-1999-3114

文献信息

• Differentially-protected steroidal triamines; scaffolds with potential for medicinal, supramolecular, and combinatorial chemistry
  作者：Vicente del Amo、Laura Siracusa、Theodoros Markidis、Beatriz Baragaña、Khadga M. Bhattarai、Marta Galobardes、Gregorio Naredo、M. Nieves Pérez-Payán、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b412298d

  日期：——

  monoprotection employing 1-(2-nitrobenzenesulfonyloxy)-benzotriazole 29. Regioselectivity of > or 50 : 1 is achieved, presumably reflecting an exceptional sensitivity to steric hindrance. Protection of the remaining amino group as Boc or Alloc gives the scaffolds in approximately 40% overall yield from cholic acid. Scaffold 13 has been sequentially deprotected and derivatised with N-carbamoyl amino acids, to give

  胆酸2a已被转化为两个新的正交保护的三氨基支架13和14。合成是通过双-Boc-NH-取代的叠氮化物10进行的，对此有改进的描述。除去Boc基团后，通过使用1-（2-硝基苯磺酰氧基）-苯并三唑29的新型单保护作用，将两个轴向胺区分开。区域选择性达到>或50：1，大概反映了其对空间位阻的出色敏感性。将剩余的氨基保护为Boc或Alloc，可从胆酸中获得约40％的总产率的支架。支架13已被依次脱保护并用N-氨基甲酰基氨基酸衍生，以提供三脚架肽文库的模型。
• A Flexible Solution to Anion Transport: Powerful Anionophores Based on a Cyclohexane Scaffold
  作者：James A. Cooper、Steven T. G. Street、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/anie.201311071

  日期：2014.5.26

  Transmembrane anion carriers (anionophores) have potential for biological activity, including the treatment of channelopathies such as cystic fibrosis. A new family of anionophores has been synthesized, in which three thiourea groups are mounted on a cyclohexane‐based scaffold. Though conceptually related to earlier polycyclic systems, these molecules are simpler and far more accessible. Preorganization

  跨膜阴离子载体（阴离子载体）具有生物活性的潜力，包括治疗诸如囊性纤维化之类的通道病。合成了一个新的阴离子载体家族，其中三个硫脲基团安装在基于环己烷的支架上。尽管从概念上讲与较早的多环系统有关，但这些分子更简单并且更容易获得。与较早的系统相比，预组织有所减少，并且阴离子亲和力也相应较低。但是，运输活动创造了新记录。这种令人惊讶的性能表明，在跨膜阴离子载体的设计中，控制柔韧性具有重要作用。
• From cholapod to cholaphane transmembrane anion carriers: accelerated transport through binding site enclosure
  作者：Luke W. Judd、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b927005a

  日期：——

  Cyclosteroidal “cholaphane” anion transporters show increased activities compared to acyclic “cholapod” analogues.

  与无环 "胆甾烷 "类似物相比，环甾烷 "胆甾烷 "阴离子转运体显示出更高的活性。
• Structure-Activity Relationships in Cholapod Anion Carriers: Enhanced Transmembrane Chloride Transport through Substituent Tuning
  作者：Beth A. McNally、Atanas V. Koulov、Timothy N. Lambert、Bradley D. Smith、Jean-Baptiste Joos、Adam L. Sisson、John P. Clare、Valentina Sgarlata、Luke W. Judd、Germinal Magro、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/chem.200801163

  日期：2008.10.29

  Chloride transport by a series of steroid-based "cholapod" receptors/carriers was studied in vesicles. The principal method involved preincorporation of the cholapods in the vesicle membranes, and the use of lucigenin fluorescence quenching to detect inward-transported Cl-. The results showed a partial correlation between anion affinity and transport activity, in that changes at the steroidal 7 and

  在囊泡中研究了一系列基于类固醇的“胆囊”受体/载体的氯化物转运。主要方法包括在囊泡膜中预掺入胆囊动物，并使用光泽精荧光猝灭来检测向内运输的 Cl-。结果显示阴离子亲和力和转运活性之间存在部分相关性，因为甾体 7 和 12 位的变化共同影响了这两种性质。然而，甾体 3 位的变化产生了不规则的效果。在研究的新类固醇中，双对硝基苯基硫脲 3 显示出前所未有的活性，通过转运蛋白/脂质比为 1:250 000（每个囊泡平均 <2 个转运蛋白分子）的膜提供可测量的转运。增加转运蛋白的亲脂性没有影响，带正电荷的类固醇活性低。对硝基苯基单脲 25 显示出中等但显着的活性。使用第二种方法进行测量，需要将转运蛋白添加到预先形成的囊泡悬浮液中，这意味着在某些情况下转运蛋白递送存在问题。使用不同厚度的膜进行的一系列测量提供了进一步的证据，证明胆管类动物充当了移动的阴离子载体。
• Synthesis of a dimeric 3α-hydroxy-7α,12α-diamino-5β-cholan-24-oate conjugate and its derivatives, and the effect of lipophilicity on their anion transport efficacy
  作者：Zhi Li、Yun Chen、De-Qi Yuan、Wen-Hua Chen

  DOI：10.1039/c7ob00289k

  日期：——

  A dimeric 3α-hydroxy-7α,12α-diamino-5β-cholan-24-oate conjugate and its derivatives having alkyl chains of varying length from methyl to n-pentyl groups on the amido bonds were synthesized and fully characterized on the basis of NMR (1H and 13C) and ESI MS (LR and HR) data. Their transmembrane anion transport activities were investigated in detail by means of a chloride ion selective electrode technique

  合成了在酰胺键上具有长度范围从甲基到正戊基不等的烷基链的三聚体3α-羟基-7α，12α-二氨基-5β-cholan-24-oate共轭物及其衍生物（1 H和13 C）和ESI MS（LR和HR）数据。通过氯离子选择性电极技术和吡喃分析详细研究了它们的跨膜阴离子转运活性。数据表明，这组化合物能够促进阴离子的跨膜转运，大概是通过阴离子交换过程和移动载体机制。对从氯离子流出和pH放电实验获得的数据进行的详细动力学分析表明，最佳对数 对于运输有效性，P范围可能存在，既有k 2 / K dis值，也有EC 50值。本发现强调了高阴离子活性在阐明亲脂性对离子运输效力的影响中的重要性。