methyl 3α-acetoxy-12α,7α-diamino-5β-cholan-24-oate | 636564-27-7

• 英文名称: methyl 3α-acetoxy-12α,7α-diamino-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl (4R)-4-[(3R,5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-acetyloxy-7,12-diamino-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 636564-27-7
• 化学式: C₂₇H₄₆N₂O₄
• 分子量: 462.673
• InChiKey: XMULAOLMWUSMLQ-FZMDYVDPSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-acetoxy-12α,7α-diamino-5β-cholan-24-oate 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 180.0h， 生成 (R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-Tris-tert-butoxycarbonylamino-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  The "Triamino-analogue" of Methyl Cholate; A Practical, Large-Scale Synthesis

  摘要：

  三氨基类固醇 2 作为面部双亲化合物和超分子化学的起始材料，需求量很大。现在，通过一种新的高产程序，可以从胆酸 1 中获得大量 2（R = Me）。

  DOI：

  10.1055/s-1999-3114
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3α-acetyloxy-7,12-dioxo-5β-cholan-24-oate 在 platinum(IV) oxide 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、98.06 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 methyl 3α-acetoxy-12α,7α-diamino-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  差异保护的甾体三胺；具有药物，超分子和组合化学潜力的支架。

  摘要：

  胆酸2a已被转化为两个新的正交保护的三氨基支架13和14。合成是通过双-Boc-NH-取代的叠氮化物10进行的，对此有改进的描述。除去Boc基团后，通过使用1-（2-硝基苯磺酰氧基）-苯并三唑29的新型单保护作用，将两个轴向胺区分开。区域选择性达到>或50：1，大概反映了其对空间位阻的出色敏感性。将剩余的氨基保护为Boc或Alloc，可从胆酸中获得约40％的总产率的支架。支架13已被依次脱保护并用N-氨基甲酰基氨基酸衍生，以提供三脚架肽文库的模型。

  DOI：

  10.1039/b412298d
• 作为试剂：
  描述：

  苄基缩水甘油醚 、 二氧化碳 在 四丁基碘化铵 、 methyl 3α-acetoxy-12α,7α-diamino-5β-cholan-24-oate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以95%的产率得到(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯酸
  参考文献：
  名称：

  拓宽类固醇骨架的范围：双主胺预催化剂的应用，用于将CO2插入环氧化合物中。

  摘要：

  基于胆酸的双伯胺能够在碘化物阴离子的辅助下促进CO 2插入环氧化物中。该框架原位转化为双氨基甲酸。后者是通过H键相互作用而起作用的活性催化物质。我们的系统在无溶剂，无金属和温和的条件下具有完全的原子经济性。另外，它可以回收利用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02537

文献信息

• A Short Synthesis of Methyl 3α,7α,12α-Triaminocholanoate, the ‘Triaza-Analogue’ of Methyl Cholate
  作者：Anthony Davis、Vicente del Amo、Khadga Bhattarai、Maija Nissinen、Kari Rissanen、M. Pérez-Payán

  DOI：10.1055/s-2005-865221

  日期：——

  Triamine 2a, a facial amphiphile and precursor for anion receptors, has been prepared in just four steps from the inexpensive steroid cholic acid.

  三胺 2a 是一种面部双亲化合物，也是阴离子受体的前体，只需四个步骤就能从廉价的类固醇胆酸中制备出来。
• A Flexible Solution to Anion Transport: Powerful Anionophores Based on a Cyclohexane Scaffold
  作者：James A. Cooper、Steven T. G. Street、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/anie.201311071

  日期：2014.5.26

  Transmembrane anion carriers (anionophores) have potential for biological activity, including the treatment of channelopathies such as cystic fibrosis. A new family of anionophores has been synthesized, in which three thiourea groups are mounted on a cyclohexane‐based scaffold. Though conceptually related to earlier polycyclic systems, these molecules are simpler and far more accessible. Preorganization

  跨膜阴离子载体（阴离子载体）具有生物活性的潜力，包括治疗诸如囊性纤维化之类的通道病。合成了一个新的阴离子载体家族，其中三个硫脲基团安装在基于环己烷的支架上。尽管从概念上讲与较早的多环系统有关，但这些分子更简单并且更容易获得。与较早的系统相比，预组织有所减少，并且阴离子亲和力也相应较低。但是，运输活动创造了新记录。这种令人惊讶的性能表明，在跨膜阴离子载体的设计中，控制柔韧性具有重要作用。
• From cholapod to cholaphane transmembrane anion carriers: accelerated transport through binding site enclosure
  作者：Luke W. Judd、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b927005a

  日期：——

  Cyclosteroidal “cholaphane” anion transporters show increased activities compared to acyclic “cholapod” analogues.

  与无环 "胆甾烷 "类似物相比，环甾烷 "胆甾烷 "阴离子转运体显示出更高的活性。
• Structure-Activity Relationships in Cholapod Anion Carriers: Enhanced Transmembrane Chloride Transport through Substituent Tuning
  作者：Beth A. McNally、Atanas V. Koulov、Timothy N. Lambert、Bradley D. Smith、Jean-Baptiste Joos、Adam L. Sisson、John P. Clare、Valentina Sgarlata、Luke W. Judd、Germinal Magro、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/chem.200801163

  日期：2008.10.29

  Chloride transport by a series of steroid-based "cholapod" receptors/carriers was studied in vesicles. The principal method involved preincorporation of the cholapods in the vesicle membranes, and the use of lucigenin fluorescence quenching to detect inward-transported Cl-. The results showed a partial correlation between anion affinity and transport activity, in that changes at the steroidal 7 and

  在囊泡中研究了一系列基于类固醇的“胆囊”受体/载体的氯化物转运。主要方法包括在囊泡膜中预掺入胆囊动物，并使用光泽精荧光猝灭来检测向内运输的 Cl-。结果显示阴离子亲和力和转运活性之间存在部分相关性，因为甾体 7 和 12 位的变化共同影响了这两种性质。然而，甾体 3 位的变化产生了不规则的效果。在研究的新类固醇中，双对硝基苯基硫脲 3 显示出前所未有的活性，通过转运蛋白/脂质比为 1:250 000（每个囊泡平均 <2 个转运蛋白分子）的膜提供可测量的转运。增加转运蛋白的亲脂性没有影响，带正电荷的类固醇活性低。对硝基苯基单脲 25 显示出中等但显着的活性。使用第二种方法进行测量，需要将转运蛋白添加到预先形成的囊泡悬浮液中，这意味着在某些情况下转运蛋白递送存在问题。使用不同厚度的膜进行的一系列测量提供了进一步的证据，证明胆管类动物充当了移动的阴离子载体。
• Facilitated Phospholipid Flip-Flop Using Synthetic Steroid-Derived Translocases
  作者：Timothy N. Lambert、J. Middleton Boon、Bradley D. Smith、M. Nieves Pérez-Payán、Anthony P. Davis

  DOI：10.1021/ja026022y

  日期：2002.5.1

  Cholate esters with phenylurea groups at the 7alpha- and 12alpha-positions are highly effective promoters of phosphatidylcholine translocation across vesicle and cell membranes. The urea groups are essential for strong binding of the highly polar phosphate portion of the phosphocholine headgroup and apparently cannot be replaced by simple amide, alcohol, or amine moieties. NMR and UV studies show that these synthetic translocases have very weak affinity for phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine.