9-[(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)甲基]-3-(2H-四唑-5-基)吡啶并[2,1-b]嘧啶-4-酮 | 108427-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 9-[(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)甲基]-3-(2H-四唑-5-基)吡啶并[2,1-b]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 9-[(4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxy)methyl]-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 9-[(4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxy)methyl]-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；9-(4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxymethyl)-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one；9[(4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxy)methyl]-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；AS-35；4H-Pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-one, 9-((4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)methyl)-3-(1H-tetrazol-5-yl)-；9-[(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)methyl]-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 108427-72-1
• 化学式: C₂₁H₂₀N₆O₄
• 分子量: 420.428
• InChiKey: RVRGDCZGEKSIRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  269-271 °C
• 沸点：
  678.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性
AS-35 是一种有效的、可口服的选择性白三烯拮抗剂，能够抑制 LTC4、LTD4 和 LTE4 诱导的回肠收缩，IC50 值分别为 8 nM、4 nM 和 3 nM。它还具有抗过敏的功效。

靶点

白三烯	IC50 (在分离的豚鼠回肠中)
LTE4	3 nM
LTD4	4 nM
LTC4	8 nM

体外研究
在分离的豚鼠准备中，AS-35 可以拮抗 LTC4、LTD4 和 LTE4 诱导的回肠收缩，IC50 值分别为 8 nM、4 nM 和 3 nM。此外，在气管中，该药物也能拮抗 LTD4 和 LTE4 引起的收缩，其 IC50 值分别为 10 nM 和 20 nM。然而，在 L-丝氨酸硼酸存在的情况下，AS-35 并不能拮抗 LTC4 引起的气管收缩。

体内研究
通过静脉注射 (i.v.) 向麻醉豚鼠给予 AS-35（剂量为 0.0375 至 0.3 mg/kg），可以剂量依赖性地拮抗由 LTC4 和 LTD4 引起的支气管收缩，但不抑制组胺引起的支气管收缩。口服 AS-35 也能拮抗 LTD4 及抗原诱导的 LT 所介导的支气管收缩，并能抑制 LTD4 引起的小鼠皮肤血管通透性的增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)甲基]-3-(2H-四唑-5-基)吡啶并[2,1-b]嘧啶-4-酮 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以74%的产率得到9-[(4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxy)methyl]-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one potassium salt
  参考文献：
  名称：

  Tetrazolyl-substituted pyrido[1,2-a]pyrimidines and use as SRS-A

  摘要：

  提供了通式[I]的吡啶并[1,2-a]嘧啶衍生物及其生理上可接受的盐：其中R为氢原子、卤素原子或甲基基团，n为0、1或2的整数。这些吡啶并[1,2-a]-嘧啶衍生物及其盐在缓慢反应性过敏原物质上表现出优异的拮抗效应，因此可用于治疗过敏性疾病。

  公开号：

  US04816459A1
• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-4-imino-9-[(4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxy)methyl]-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine 以98%的产率得到9-[(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)甲基]-3-(2H-四唑-5-基)吡啶并[2,1-b]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Process for producing 3-tetrazolyl pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives

  摘要：

  3-噻唑基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物可作为抗过敏剂，通过将吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮化合物的氰衍生物与（i）叠氮酸反应，然后水解，或与（ii）叠氮酸盐反应，再将产物与酸或碱反应，然后水解制备。

  公开号：

  US05081243A1

文献信息

• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED SPIROPIPERIDINYL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROPIPÉRIDINYLE SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022034529A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) wherein R1 R2, R4 and X1 are defeined herein, a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药用可接受盐；(I)中R1、R2、R4和X1的定义见本文，本发明化合物的制备方法以及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。