4-(5-氟-3-羟基苯基)-4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃 | 130723-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(5-氟-3-羟基苯基)-4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃
• 英文名称: 3-fluoro-5-(4-methoxytetrahydropyran-4-yl)phenol
• 英文别名: 4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran；3-fluoro-5-(4-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)phenol；4-(5-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran；3-fluoro-5-(4-methoxytetrahydro-4H-4-pyranyl)phenol；4-(5-Fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-methoxytetrahydropyran；4-methoxy-4-(5-fluoro-phenoxy-3-yl)tetrahydropyran；3-fluoro-5-(4-methoxyoxan-4-yl)phenol
• CAS: 130723-09-0
• 化学式: C₁₂H₁₅FO₃
• 分子量: 226.248
• InChiKey: NBHXLSHYODTEPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-氟-3-羟基苯基)-4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃 以70%的产率得到4-[5-fluoro-3-(3-phenylprop-2-ynyloxy)phenyl]-4-methoxytetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic derivatives

  摘要：

  该发明涉及式I的杂环衍生物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基或环-(3-6C)烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基，或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基，氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3共同形成式-A.sup.2-X-A.sup.3-的基团，其中A.sup.2和A.sup.3中的每一个是(1-4C)烷基，X是氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或亚胺基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。

  公开号：

  US05098930A1
• 作为产物：
  描述：

  4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到4-(5-氟-3-羟基苯基)-4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃
  参考文献：
  名称：

  甲氧基四氢吡喃。一系列新的选择性和口服有效的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  对（甲氧基烷基）噻唑1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-噻唑-2-基丙基甲基醚（1，ICI 211965）的SAR的研究导致了新系列的甲氧基四氢吡喃母体化合物4- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃（4f）为代表的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂的制备。体外4f抑制了酵母聚糖刺激的无血浆小鼠巨噬细胞中白三烯C4（LTC4）的合成，以及A-23187刺激的人全血中的LTB4合成（IC50分别为0.5 nM和0.07 microM）。在大鼠中，在每个系统口服10 mg / kg后3小时，ED 4抑制了离体血液和经酵母聚糖发炎的空气囊渗出液中LTB4的合成，时间为ED50。在寻求更有效的口服活性化合物时，在4f同类产品中探索了在不牺牲效能的情况下降低亲脂性的策略。例如，用各种氮杂和氧杂环代用品取代4f的2-萘基，得到的化合物的log P降低了1

  DOI：

  10.1021/jm00092a010

文献信息

• (4-alkoxypyran-4-yl) substituted arylalkylaryl-, arylalkenylaryl-, and
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05346914A1

  公开（公告）日：1994-09-13

  Compounds of the structure ##STR1## wherein W is selected from ##STR2## where Q is oxygen or sulfur, R.sup.6 and R.sup.7 are hydrogen or alkyl, or R.sup.6 and R.sup.7, together with the nitrogen atoms to which they are attached, define a radical of formula ##STR3## R.sup.8 is selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, optionally substituted phenyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, (alkoxycarbonyl)alkyl, and (alkylaminocarbonyl)alkyl; Z is --CH.sub.2 --, oxygen, sulfur, or --NR.sup.9 where R.sup.9 is hydrogen or alkyl, L.sup.1 and L.sup.2 are selected from a valence bond, alkylene, propenylene, and propynylene, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are independently selected from alkyl, haloalkyl, halogen, cyano, amino, alkoxycarbonyl, and dialkylaminocarbonyl, Y is selected from oxygen, --NR.sup.10, where R.sup.10 is hydrogen or alkyl, and ##STR4## where n=0, 1, or 2, and R.sup.5 is alkyl, inhibit the biosynthesis of leukotrienes. These compounds are useful in the treatment or amelioration of allergic and inflammatory disease states.

  结构为##STR1##的化合物，其中W从##STR2##中选择，其中Q为氧或硫，R.sup.6和R.sup.7为氢或烷基，或者R.sup.6和R.sup.7与它们连接的氮原子一起定义为##STR3##的基团，R.sup.8从氢、烷基、卤代烷基、可选择取代的苯基、羟基烷基、氨基烷基、羧基烷基、(烷氧羰基)烷基和(烷基氨基羰基)烷基中选择；Z为--CH.sub.2 --、氧、硫或--NR.sup.9，其中R.sup.9为氢或烷基，L.sup.1和L.sup.2从价键、烷基、丙烯基和丙炔基中选择，R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别从烷基、卤代烷基、卤素、氰基、氨基、烷氧羰基和二烷基氨基羰基中独立选择，Y从氧、--NR.sup.10中选择，其中R.sup.10为氢或烷基，以及##STR4##其中n=0、1或2，R.sup.5为烷基，抑制白三烯的生物合成。这些化合物在治疗或改善过敏和炎症性疾病状态中很有用。
• Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05643933A1

  公开（公告）日：1997-07-01

  This invention is in the field of antiinflammatory pharmaceutical agents and specifically relates to compounds, compositions and methods for treating disorders mediated by cyclooxygenase-2 or 5-lipoxygenase, such as inflammation.

  这项发明属于抗炎药物代理领域，具体涉及用于治疗由环氧合酶-2或5-脂氧合酶介导的疾病的化合物、组合物和方法，如炎症。
• (4-alkoxypyran-4-yl) substituted arylalkylaryl-, aryalkenylaryl-, and
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05432194A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  Compounds of the structure ##STR1## wherein W is selected from ##STR2## where Q is oxygen or sulfur, R.sup.6 and R.sup.7 are hydrogen or alkyl, or R.sup.6 and R.sup.7, together with the nitrogen atoms to which they are attached, define a radical of formula ##STR3## R.sup.8 is selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, optionally substituted phenyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, (alkoxycarbonyl)alkyl, and (alkylaminocarbonyl)alkyl; Z is --CH.sub.2 --, oxygen, sulfur, or --NR.sup.9 where R.sup.9 is hydrogen or alkyl, L.sup.1 and L.sup.2 are selected from a valence bond, alkylene, propenylene, and propynylene, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are independently selected from alkyl, haloalkyl, halogen, cyano, amino, alkoxycarbonyl, and dialkylaminocarbonyl, Y is selected from oxygen, --NR.sup.10, where R.sup.10 is hydrogen or alkyl, and ##STR4## where n=0, 1, or 2, and R.sup.5 is alkyl, inhibit the biosynthesis of leukotrienes. These compounds are useful in the treatment or amelioration of allergic and inflammatory disease states.

  结构为##STR1##的化合物，其中W从##STR2##中选择，其中Q为氧或硫，R.sup.6和R.sup.7为氢或烷基，或者R.sup.6和R.sup.7与它们连接的氮原子一起定义为##STR3##的基团，R.sup.8从氢、烷基、卤代烷基、可选择取代的苯基、羟基烷基、氨基烷基、羧基烷基、(烷氧羰基)烷基和(烷基氨基羰基)烷基中选择；Z为--CH.sub.2 --、氧、硫或--NR.sup.9，其中R.sup.9为氢或烷基，L.sup.1和L.sup.2从价键、烷基、丙烯基和丙炔基中选择，R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别从烷基、卤代烷基、卤素、氰基、氨基、烷氧羰基和二烷基氨基羰基中独立选择，Y从氧、--NR.sup.10中选择，其中R.sup.10为氢或烷基，以及##STR4##其中n=0、1或2，R.sup.5为烷基，抑制白三烯的生物合成。这些化合物在治疗或缓解过敏和炎症性疾病状态中很有用。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20070173508A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of 5-lipoxygenase (5-LO). Also described herein are methods of using such 5-LO inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions, diseases, or disorders.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制5-脂氧合酶（5-LO）的活性。本文还描述了使用这种5-LO抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖或介导白三烯的状况、疾病或紊乱。
• Bicyclic heterocyclic derivatives as 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05179115A1

  公开（公告）日：1993-01-12

  The invention concerns a bicyclic heterocyclic derivative of the formula I ##STR1## wherein Q is an optionally substituted 9-membered bicyclic heterocyclic moiety containing 1 or 2 N's and optionally a further N, O or S heteroatom; A.sup.1 is a direct link to X.sup.1 or (1-3C)alkylene; X.sup.1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is optionally substituted phenylene or pyridylene; R.sup.1 is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-3C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  这项发明涉及一种具有以下式I的双环杂环衍生物 其中Q是一个可选择地取代的含有1个或2个N的9-成员双环杂环基团，可选择地包含进一步的N、O或S杂原子；A.sup.1是直接连接到X.sup.1或(1-3C)烷基；X.sup.1是氧、硫、亚砜、砜醇或亚胺；Ar是可选择地取代的苯基或吡啶基；R.sup.1是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；R.sup.2和R.sup.3一起形成一个具有以下式--A.sup.2--X.sup.2--A.sup.3--的基团，与A.sup.2和A.sup.3连接的碳原子一起，定义具有5到7个环原子的环，其中A.sup.2和A.sup.3中的每一个是(1-3C)烷基，X.sup.2是氧、硫、亚砜或砜醇；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶酶的抑制剂。