maytansinol | 57103-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: maytansinol
• 英文别名: (16E,18E)-11-chloro-6,21-dihydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaene-8,23-dione
• CAS: 57103-68-1
• 化学式: C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量: 565.063
• InChiKey: QWPXBEHQFHACTK-KZVYIGENSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207℃
• 沸点：
  835.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

美登醇简介

美登醇是美登素类化合物（Maytansinoids）的共同母体，后者为酯类衍生物，普遍显示抗癌作用。美登醇已由日本学者通过发酵途径大量获得并转变成美登素类化合物。这类药物及其衍生物是微管组装极强的抑制剂，在亚纳摩尔水平即可表现出抗有丝分裂效应，且其ED50（有效剂量）在10-5～10-4μg/mL之间，是一种理想的抗癌药物。其中已上市的ADC药物中，罗氏的Kadcyla（2013年上市）的生物活性药物部分即采用了美登素类药物DM1。

美登醇制备

以安斯菌素P3为原料制备美登醇。向反应瓶中加入100g AP3，并在-10℃至10℃氮气保护下，滴加浓度为1mol/L的LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液。待LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液滴加完毕后，在同样温度条件下搅拌2到5小时。反应液冷却至0℃至4℃，然后分批加入150ml水，并继续在-10℃至10℃下搅拌30分钟。随后，向其中加入200ml含有质量分数为1％甲酸的乙酸乙酯溶液，充分反应后过滤除去白色沉淀物，将滤液浓缩得白色泡沫固体。最后，在甲醇/二氯甲烷1％到4％梯度下进行柱层析，得到66g美登醇，产率为87%。

美登醇用途

美登醇主要用于中药对照品、科研等领域。

生物活性

Maytansinol可抑制微管组装并诱导微管解聚。与辐射联用时，可用于果蝇和人类癌细胞的研究。

目标
Maytansinoids

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  maytansinol 生成 [(16E,18E)-11-chloro-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-6-(methylcarbamoyloxy)-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-21-yl] N-methyl-N-(methylcarbamoyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  MIYASHITA, OSAMU;AKIMOTO, HIROSHI

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ansamitocin P-3 在 Lithium-tri-methoxy-alanat 作用下， 生成 maytansinol
  参考文献：
  名称：

  [EN] MAYTANSINOID ANALOGS AS ANTITUMOR AGENTS
  [FR] ANALOGUES DE MAYTANSINOIDES UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX

  摘要：

  公开号：

  WO2005099754A3

文献信息

• Antibody drug conjugate, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and uses thereof
  申请人：XDCEXPLORER (SHANGHAI) CO., LTD.

  公开号：US10449258B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  Disclosed are an antibody drug conjugate IB, which uses ether linkages for connection, and improves the water solubility, stability and cytotoxicity in vivo and in intro, and an intermediate, a pharmaceutical composition, and uses of the antibody drug conjugate. The antibody drug conjugate has simple synthetic steps and a high yield.

  披露了一种抗体药物偶联物IB，它使用醚键连接，提高了体内和体外的水溶性、稳定性和细胞毒性，以及一种中间体、药物组合物和抗体药物偶联物的用途。该抗体药物偶联物具有简单的合成步骤和高产率。
• CYTOTOXIC AGENTS COMPRISING NEW ANSAMITOCIN DERIVATIVES
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US20160058882A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  New ansamitocin derivatives bearing a linking group are disclosed. Also disclosed are methods for the synthesis of these new ansamitocin derivatives and methods for their linkage to cell-binding agents. The ansamitocin derivative-cell-binding agent conjugates are useful as therapeutic agents, which are delivered specifically to target cells and are cytotoxic. These conjugates display vastly improved therapeutic efficacy in animal tumor models compared to the previously described agents.

  披露了带有连接基团的新型安沙米托辛衍生物。还披露了合成这些新型安沙米托辛衍生物的方法以及它们与细胞结合剂的连接方法。安沙米托辛衍生物-细胞结合剂偶联物作为治疗剂非常有用，它们能特异性地传递到目标细胞并具有细胞毒性。与先前描述的药物相比，这些偶联物在动物肿瘤模型中显示出显著提高的治疗效果。
• [EN] PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS<br/>[FR] PRÉPARATION D'ESTERS DE MAYTANSINOÏDE
  申请人：BIO THERA SOLUTIONS LTD

  公开号：WO2014094354A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用稀土金属基或三氟甲磺酸盐基的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂直接偶联马坦西酮与羧酸，以高收率制备马坦西酮C-3酯。还提供了在这种方法中使用的组合物。
• Process for preparation of maytansinol
  申请人：Widdison C. Wayne

  公开号：US20070112188A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The present invention describes the preparation of maytansinol by methods that minimize processing steps, and reduce solvent volumes, making the process more efficient, and scaleable. This process comprises a step of converting bridged acetals of maytansinol to maytansinol. The simplified processing also aids in lowering the potential for human exposure to chemicals. Also provided is an isolated C3 to C9 bridged acetal of maytansinol.

  本发明描述了通过最小化处理步骤和减少溶剂用量的方法来制备马坦西醇，使得该过程更加高效和可扩展。该过程包括将马坦西醇的桥接缩醛转化为马坦西醇的步骤。简化的处理还有助于降低人类接触化学物质的潜在风险。此外，还提供了一种马坦西醇的C3至C9桥接缩醛的分离物。
• Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US20040235840A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  New thiol and disulfide-containing maytansinoids bearing a mono or di-alkyl substitution on the &agr;-carbon atom bearing the sulfur atom are disclosed. Also disclosed are methods for the synthesis of these new maytansinoids and methods for the linkage of these new maytansinoids to cell-binding agents. The maytansinoid-cell-binding agent conjugates are useful as therapeutic agents, which are delivered specifically to target cells and are cytotoxic. These conjugates display vastly improved therapeutic efficacy in animal tumor models compared to the previously described agents.

  揭示了具有α-碳原子上带有硫原子的单烷基或双烷基取代基的新硫醇和二硫化物含有马坦西诺伊德。还公开了合成这些新马坦西诺伊德的方法以及将这些新马坦西诺伊德连接到细胞结合剂的方法。马坦西诺伊德-细胞结合剂结合物可用作治疗剂，专门传递到靶细胞并具有细胞毒性。与先前描述的药物相比，这些结合物在动物肿瘤模型中显示出大大改善的治疗效果。