ansamitocin P1 | 57103-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: ansamitocin P1
• 英文别名: maytanacine；(3E,5E,7R,8⁴S)-12c-acetoxy-1⁴-chloro-10t,11c-epoxy-8⁴-hydroxy-1⁵,7r-dimethoxy-3,9c,11t,15-tetramethyl-(8⁴r'H,8⁶c'H)-15-aza-1(1,3)-benzena-8(4,6)-[1,3]oxazinana-cyclopentadecaphane-3,5-diene-8²,14-dione；O³-acetyl-maytansinol；C-15003 P-1,Maytanacin；Maytanacin (6)；[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] acetate
• CAS: 57103-69-2
• 化学式: C₃₀H₃₉ClN₂O₉
• 分子量: 607.101
• InChiKey: MQYZCKOGTWYJAZ-SRJPUCLNSA-N

物化性质

• 沸点：
  827.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  安丝菌素 P 3 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ansamitocin P1
  参考文献：
  名称：

  一种新型抗肿瘤安沙霉素抗生素安沙霉素的分离，化学表征和结构

  摘要：

  在本文中，我们报道了从Nocardia No. C-15003（N-1）获得的新型抗肿瘤抗生素Ansamitocin的分离，化学表征和结构解析。具有分子式C 32 H 43 ClN 2 O 9，C 32 H 43 ClN 2 O 9和C 33 H 45 ClN 2 O 9的Ansamitocin P-3，P-3'和P-4分别被鉴定为新型抗生素。它们的紫外光谱类似于从植物来源获得的美登素。P-3的PMR光谱分析和自旋去偶联研究表明，其骨架结构与美登素相同。每种抗生素的还原裂解得到美登醇（P-0）。P-3，P-3'和P-4的碱水解分别得到异丁酸，丁酸和异戊酸。推断P-3，P-3'和P-4分别是C-3处美登醇的异丁酸酯，丁酸酯和异戊酸酯。同样的菌株也产生了抗肿瘤植物产物蛋黄素及其半合成衍生物丙酸美登醇。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)93726-3

文献信息

• Tumor inhibitors. 124. Structural requirements for antileukemic activity among the naturally occurring and semisynthetic maytansinoids
  作者：S. Morris Kupchan、Albert T. Sneden、Alan R. Branfman、Gary A. Howie、Lionel I. Rebhun、Wilson E. McIvor、Regina W. Wang、Terry C. Schnaitman

  DOI：10.1021/jm00199a006

  日期：1978.1

  requirements for the significant antileukemic, cytotoxic, antitubulin, and antimitotic activity exhibited by the novel ansa macrolide, maytansine (1), four new C-3 ester and six new C-9 ether homologues were synthesized. The biological activities of these compounds were assayed and compared to the activities of previously reported, naturally occurring maytansinoids. From the data, it is apparent that

  为了确定新的ansa大环内酯所表现出的显着的抗白血病，细胞毒性，抗微管蛋白和抗有丝分裂活性的结构要求，合成了美登素（1），四个新的C-3酯和六个新的C-9醚同系物。分析了这些化合物的生物学活性，并将其与先前报道的天然存在的美登木素生物碱的活性进行了比较。从数据可以明显看出，C-3酯的存在对于显着的活性是必要的，并且酯基的变化不伴随活性的显着变化。然而，如美登醇（7），蛋黄素（8），去甲蛋黄素（9）和蛋氨酸（10）中那样，酯基的消除导致生物活性显着降低。通过醚化作用阻断C-9羧酰胺显着降低了抗白血病和细胞毒性活性，并稍微降低了抗微管蛋白活性，但对海胆卵的抗有丝分裂活性影响相对较小。因此，C-9处的游离羧酰胺对于最佳活性是有利的。
• Method for the preparation of maytansinoid esters
  申请人：Widdison C. Wayne

  公开号：US20060167245A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Improved processes for the preparation and purification of maytansinoid esters, especially thiol and disulfide-containing maytansinoids are described. In one aspect the process comprises a process of making a maytansinoid ester comprising forming an anion of maytansinol or a maytansinoid bearing a free C-3 hydroxyl moiety and reacting the anion with an activated carboxyl compound to thereby produce the maytansinoid ester.

  描述了用于制备和纯化美坦西酯类化合物的改进过程，特别是含有硫醇和二硫键的美坦西酯类化合物。在一个方面，该过程包括制备美坦西酯类化合物的过程，其中包括形成美坦西醇或带有游离C-3羟基的美坦西酯类化合物的阴离子，并将该阴离子与活化的羧基化合物反应，从而产生美坦西酯类化合物。
• PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS
  申请人：BIO-THERA SOLUTIONS, LTD., CO.

  公开号：US20140179917A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用于将马坦西酮与羧酸直接偶联，以制备高产率的马坦西酮C-3酯，使用基于稀土金属或三氟甲磺酸盐的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂。还提供了在这种方法中使用的组合物。
• Demethyl maytansinoids
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04307016A1

  公开（公告）日：1981-12-22

  Novel demethylmaytansinoids representable by the formula: ##STR1## [wherein X is Cl or H; R.sub.1 is H or acyl group] are produced from maytansinoids by means of enzymic transformation. The demethylmaytansinoids are useful as antifungal, antiprotozoal or antitumor agents.

  通过酶转化，从马铃薯甙生产出可用以下式表示的新型去甲基马铃薯甙：##STR1## [其中X为Cl或H；R.sub.1为H或酰基]。这些去甲基马铃薯甙可用作抗真菌、抗原虫或抗肿瘤药物。
• Fermentation process of preparing demethyl maytansinoids
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04361650A1

  公开（公告）日：1982-11-30

  Novel demethylmaytansinoids representable by the formula: ##STR1## (wherein X is Cl or H; R.sub.1 is H or acyl group) are produced from maytansinoids by means of enzymic transformation. The demethylmaytansinoids are useful as antifungal, antiprotozoal or antitumor agents.

  该文本描述了一种可用于抗真菌、抗原虫或抗肿瘤的新型去甲基马丹霉素类似物的制备方法。该类似物的化学式为：##STR1## 其中X为Cl或H，R1为H或酰基。制备方法是通过酶催化转化马丹霉素得到去甲基马丹霉素类似物。