ethyl 2-(6-bromo-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(6-bromo-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(6-bromo-4-oxoquinazolin-3-yl)acetate
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₃
• mdl: MFCD02958595
• 分子量: 311.135
• InChiKey: TYZQSWMTCKNXMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-bromo-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 Hydrazid
  参考文献：
  名称：

  基于3,4-二氢-4-氧喹唑啉的新型乙酰肼：抗肿瘤细胞毒性和胱天蛋白酶激活活性的设计，合成和评估。

  摘要：

  为了通过激活procaspase-3寻找具有抗肿瘤细胞毒性的新型小分子，我们设计并合成了三个系列的新型（E）-N'-亚苄基-4-氧喹唑啉-3（4 H）-基）乙酰肼（5a-j ，6a-h和7a-h）。在苯环的亚苄基部分上，分别引入了三个不同的取代基，包括2-OH-4-OCH 3，4 -OCH 3和4-N（CH 3）2。生物学评估表明，乙酰肼系列5a-j中的亚苄基部分的苯环被2-OH-4-OCH 3取代取代基表现出对三种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； NCI-H23，肺）的有效细胞毒性。该系列中的大多数化合物，尤其是化合物5c，5b和5h，也显着激活了caspase-3活性。在这些化合物中，作为caspase-3激活剂，化合物5c的效力比PAC-1高1.61倍。细胞周期分析表明，化合物5b，5c和5h显着阻止了G1期的细胞周期。进一步的细胞凋亡研究也证明了化合物5b，5c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103202
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 2-(6-bromo-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于3,4-二氢-4-氧喹唑啉的新型乙酰肼：抗肿瘤细胞毒性和胱天蛋白酶激活活性的设计，合成和评估。

  摘要：

  为了通过激活procaspase-3寻找具有抗肿瘤细胞毒性的新型小分子，我们设计并合成了三个系列的新型（E）-N'-亚苄基-4-氧喹唑啉-3（4 H）-基）乙酰肼（5a-j ，6a-h和7a-h）。在苯环的亚苄基部分上，分别引入了三个不同的取代基，包括2-OH-4-OCH 3，4 -OCH 3和4-N（CH 3）2。生物学评估表明，乙酰肼系列5a-j中的亚苄基部分的苯环被2-OH-4-OCH 3取代取代基表现出对三种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； NCI-H23，肺）的有效细胞毒性。该系列中的大多数化合物，尤其是化合物5c，5b和5h，也显着激活了caspase-3活性。在这些化合物中，作为caspase-3激活剂，化合物5c的效力比PAC-1高1.61倍。细胞周期分析表明，化合物5b，5c和5h显着阻止了G1期的细胞周期。进一步的细胞凋亡研究也证明了化合物5b，5c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103202

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-substituted imidazo[1,2- a ]pyridine and quinazolin-4(3H)-one derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Yan-Hua Fan、Wei Li、Dan-Dan Liu、Meng-Xuan Bai、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、SangKook Lee、Zhi-Peng Zhou、Jian Wang、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.074

  日期：2017.10

  series compounds containing hydrophilic group in imidazo[1,2-a]pyridine and quinazolin-4(3H)-one were synthesized and their antiproliferative activities against five cancer cell lines, including HCT-116, SK-HEP-1, MDA-MB-231, SNU638 and A549, were evaluated. Compound 1i with most potent antiproliferative activity was selected for further biological evaluation. PI3K kinase assay showed that 1i has selectivity

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。
• Novel 3,4-dihydro-4-oxoquinazoline-based acetohydrazides: Design, synthesis and evaluation of antitumor cytotoxicity and caspase activation activity
  作者：Le Cong Huan、Phuong-Thao Tran、Cao Viet Phuong、Phan Huy Duc、Duong Tien Anh、Pham The Hai、Le Thi Thu Huong、Nguyen Thi Thuan、Hye Jin Lee、Eun Jae Park、Jong Soon Kang、Nguyen Phuong Linh、Tran Trung Hieu、Dao Thi Kim Oanh、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103202

  日期：2019.11

  search for novel small molecules with antitumor cytotoxicity via activating procaspase-3, we have designed and synthesized three series of novel (E)-N′-benzylidene-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetohydrazides (5a-j, 6a-h, and 7a-h). On the phenyl ring ò the benzylidene part, three different substituents, including 2-OH-4-OCH3, 4-OCH3, and 4-N(CH3)2, were introduced, respectively. Biological evaluation showed

  为了通过激活procaspase-3寻找具有抗肿瘤细胞毒性的新型小分子，我们设计并合成了三个系列的新型（E）-N'-亚苄基-4-氧喹唑啉-3（4 H）-基）乙酰肼（5a-j ，6a-h和7a-h）。在苯环的亚苄基部分上，分别引入了三个不同的取代基，包括2-OH-4-OCH 3，4 -OCH 3和4-N（CH 3）2。生物学评估表明，乙酰肼系列5a-j中的亚苄基部分的苯环被2-OH-4-OCH 3取代取代基表现出对三种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； NCI-H23，肺）的有效细胞毒性。该系列中的大多数化合物，尤其是化合物5c，5b和5h，也显着激活了caspase-3活性。在这些化合物中，作为caspase-3激活剂，化合物5c的效力比PAC-1高1.61倍。细胞周期分析表明，化合物5b，5c和5h显着阻止了G1期的细胞周期。进一步的细胞凋亡研究也证明了化合物5b，5c
• New Acetohydrazides Incorporating 2‐Oxoindoline and 4‐Oxoquinazoline: Synthesis and Evaluation of Cytotoxicity and Caspase Activation Activity
  作者：Le Cong Huan、Duong Tien Anh、Bui Xuan Truong、Phan Huy Duc、Pham‐The Hai、Lai Duc‐Anh、Le‐Thi‐Thu Huong、Eun Jae Park、Hye Jin Lee、Jong Soon Kang、Phuong‐Thao Tran、Dinh Thi Thanh Hai、Dao Thi Kim Oanh、Sang‐Bae Han、Nguyen‐Hai Nam

  DOI：10.1002/cbdv.201900670

  日期：2020.3

  In our search for new small molecules activating procaspase-3, we have designed and synthesized a series of new acetohydrazides incorporating both 2-oxoindoline and 4-oxoquinazoline scaffolds. Biological evaluation showed that a number of these acetohydrazides were comparably or even more cytotoxic against three human cancer cell lines (SW620, colon cancer; PC-3, prostate cancer; NCI-H23, lung cancer)

  在寻找新的激活procaspase-3的小分子的过程中，我们设计并合成了一系列新的乙酰肼，它们结合了2-氧代吲哚啉和4-氧代喹唑啉支架。生物学评估表明，与第一个PAC-1相比，这些乙酰肼中的许多对三种人类癌细胞系（SW620，结肠癌； PC-3，前列腺癌； NCI-H23，肺癌）具有相当甚至更高的细胞毒性。 procaspase-3激活化合物，用作阳性对照。这些新化合物之一是2-（6-氯-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）-N'-[（3Z）-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚乙基]乙酰肼激活U937人淋巴瘤细胞中的caspase-3活性比未处理的对照组高5倍。其中三种新化合物可显着诱导U937细胞坏死和凋亡。
• Design, synthesis, and evaluation of novel (E)‐ <i>N</i> '‐(3‐allyl‐2‐hydroxy)benzylidene‐2‐(4‐oxoquinazolin‐3(4 <i>H</i> )‐yl)acetohydrazides as antitumor agents
  作者：Do T. M. Dung、Eun J. Park、Duong T. Anh、Pham‐The Hai、Le D. Huy、Hye W. Jun、Joo‐Hee Kwon、A. Young Ji、Jong S. Kang、Truong T. Tung、Phan T. P. Dung、Sang‐Bae Han、Nguyen‐Hai Nam

  DOI：10.1002/ardp.202100216

  日期：2022.1

  AbstractIn our continuing search for novel small‐molecule anticancer agents, we designed and synthesized a series of novel (E)‐N'‐(3‐allyl‐2‐hydroxy)benzylidene‐2‐(4‐oxoquinazolin‐3(4H)‐yl)acetohydrazides (5), focusing on the modification of substitution in the quinazolin‐4(3H)‐one moiety. The biological evaluation showed that all 13 designed and synthesized compounds displayed significant cytotoxicity against three human cancer cell lines (SW620, colon cancer; PC‐3, prostate cancer; NCI‐H23, lung cancer). The most potent compound 5l displayed cytotoxicity up to 213‐fold more potent than 5‐fluorouracil and 87‐fold more potent than PAC‐1, the first procaspase‐activating compound. Structure–activity relationship analysis revealed that substitution of either electron‐withdrawing or electron‐releasing groups at positions 6 or 7 on the quinazolin‐4(3H)‐4‐one moiety increased the cytotoxicity of the compounds, but substitution at position 6 seemed to be more favorable. In the caspase activation assay, compound 5l was found to activate the caspase activity by 291% in comparison to PAC‐1, which was used as a control. Further docking simulation also revealed that this compound may be a potent allosteric inhibitor of procaspase‐3 through chelation of the inhibitory zinc ion. Physicochemical and ADMET calculations for 5l provided useful information of its suitable absorption profile and some toxicological effects that need further optimization to be developed as a promising anticancer agent.