20(S)-OH-thiotopotecan hydrochloride | 1260501-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20(S)-OH-thiotopotecan hydrochloride
• 英文别名: thio-topotecan hydrochloride；(19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-14-sulfanylidene-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-18-one;hydrochloride
• CAS: 1260501-28-7
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₄S*ClH
• 分子量: 473.98
• InChiKey: QUGVDJCIBIYQQK-BQAIUKQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  20(S)-OTES-10-OH-camptothecin 在 劳森试剂 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 20(S)-OH-thiotopotecan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  16 a-硫代喜树碱的结构-活性关系研究：体外和计算机模拟综合方法

  摘要：

  羟基内酯E环的不稳定性是喜树碱的一个关键缺点，因为公认内酯环对于拓扑异构酶I介导的DNA切割的稳定至关重要。为了研究硫代吡啶酮药理作用对药物分子和药理学特性的影响，我们制备了一系列新颖的16α-硫代喜树碱类似物。由于存在硫原子，预计开环E环第17位的羟基与吡啶酮部分的羰基之间的氢键不稳定，从而使平衡向闭合内酯形式转移，并增加了其亲脂性。化合物。此功能具有出色的抗增殖能力，与人血清白蛋白的相互作用降低，拓扑异构酶I-DNA可裂解复合物的持久性大大提高。对于该系列中最活泼的化合物thio-SN38，这些作用尤为突出。已报道的硫代喜树碱在分子和细胞水平上的良好相互作用赋予了令人鼓舞的特性，这些化合物值得临床前开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000369

文献信息

• CAMPTOTHECIN DERIVATIVES WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：Fontana Gabriele

  公开号：US20100120816A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Novel camptothecin derivatives having antitumor activity, the processes for the preparation thereof, the use thereof as antitumor drugs and pharmaceutical compositions containing them.

  具有抗肿瘤活性的新型紫杉醇衍生物，其制备方法，作为抗肿瘤药物的用途以及含有它们的药物组合物。