N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺 | 356068-86-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺
• 中文别名: 2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈；N-(2-(二乙氨基)乙基-5-醛基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰氨；5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙基氨基乙基)-酰胺
• 英文名称: N-(2-(diethylamino)ethyl)-5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-amide；N-(2-diethylaminoethyl)-2,4-dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxamide；N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 356068-86-5
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₂
• 分子量: 265.356
• InChiKey: BRZYBFNUINXZMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-148°C
• 沸点：
  389.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096
• 溶解度：
  二氯甲烷（微量）、乙酸乙酯（微量）、甲醇（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  温度：2-8℃，保持在惰性气体氛围中。

制备方法与用途

N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺可作为酪氨酸激酶抑制剂，并用于制备吡咯-甲基亚甲基吲哚酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺 在 氨 、 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 舒尼替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SUNITINIB MALATE AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARATION DE MALATE DE SUNITINIB ET SELS CORRESPONDANTS

  摘要：

  提供了一种制备舒尼替尼马来酸的方法，包括将吲哚中间体与甲酰胺中间体进行缩合反应。还提供了一种制备舒尼替尼马来酸晶型I的方法，该方法使用异丁基甲基酮作为溶剂。

  公开号：

  WO2012059941A1
• 作为产物：
  描述：

  在 水 作用下， 以100%的产率得到N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Amidations Using N,N ‘-Carbonyldiimidazole: Remarkable Rate Enhancement by Carbon Dioxide

  摘要：

  Carbon dioxide catalyzes the reaction of imidazolides with amines to form amides. A substantial rate enhancement is observed in the presence Of CO2 compared to the CO2-free case. The scope and limitations of this reaction are discussed.

  DOI：

  10.1021/jo049949k

文献信息

• An improved synthesis of sunitinib malate via a solvent-free decarboxylation process
  作者：Ge Meng、Chunyan Liu、Shidong Qin、Mengshu Dong、Xiaomi Wei、Meilin Zheng、Liwen Qin、Huihui Wang、Xiaoshuang He、Zhiguo Zhang

  DOI：10.1007/s11164-015-1939-z

  日期：2015.11

  based on investigating the main reaction steps, including cyclization, hydrolysis, decarboxylation, formylation, and condensation, giving optimized yields for each step of 94.4, 97.6, 98.5, 97.1, 91.0, 86.3, 85.5, 88.2, 99.1, 97.3, and 58.7 %, respectively. The synthesis process of 5-formyl-2,4-dimethyl-1 H -pyrrole-3-carboxylic acid as the important intermediate was significantly improved by using solvent-free

  为了寻求舒尼替尼及其苹果酸盐的经济方便的合成方法，通过在实验室规模上使用包括乙酰乙酸乙酯，4-氟苯胺和 N 1， N的 市售材料设计标准实验方案，探索了可扩展合成路线的优化。 1-二乙基乙烷-1，2-二胺。在研究主要反应步骤（包括环化，水解，脱羧，甲酰化和缩合）的基础上，确定了最佳条件，每个步骤的最佳收率分别为94.4、97.6、98.5、97.1、91.0、86.3、85.5、88.2、99.1，分别为97.3和58.7％。5-甲酰基-2,4-二甲基-1 H 的合成方法 通过使用无溶剂脱羧代替传统的在高沸点溶剂中的方法，大大改善了作为重要中间体的-吡咯-3-羧酸。随后的甲酰化反应是直接使用脱羧反应的粗产物的二氯甲烷溶液进行的，因此这两个步骤的合并收率几乎定量。使用最佳合成工艺，舒尼替尼及其盐的总收率基于乙酰乙酸乙酯为67.3％和40.0％。所得数据可作为将来工业化的参考，特别是避免昂贵的溶剂并减少反应时间。
• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。
• 一种舒尼替尼的制备方法
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN103992308B

  公开（公告）日：2016-08-24

  一种舒尼替尼的制备方法，将5‑氟‑1,3‑二氢吲哚‑2‑酮和N‑(2‑二乙胺基乙基)‑2,4‑二甲基‑5‑甲酰基‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺溶于甲苯中，然后以哌啶为催化剂，回流反应2.5h～3.5h，然后冷却至室温、抽滤，抽滤所得的滤饼用石油醚洗涤干燥，得到舒尼替尼；N‑(2‑二乙胺基乙基)‑2,4‑二甲基‑5‑甲酰基‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺是将3,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑4‑乙氧羰基‑2‑羧酸经热熔脱羧、Vilsmeier‑Haack甲酰化、水解反应、酰胺化反应得到的。本发明采用无溶剂法制备合成舒尼替尼的中间体，使舒尼替尼的合成总产率得到了大大提高；同时，优化了单元反应的工艺；另外，本发明原料相对易得，并通过对合成过程中所有反应的工艺优化，改善了每步单元反应产率，提高了舒尼替尼的总收率、从而降低了其合成成本。
• Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030130280A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A method of treating acute myeloid leukemia in patient positive for FLT-3-ITD is described. The treatment is accomplished by administration of a compound of Formula I or II as defined herein.

  描述了一种治疗FLT-3-ITD阳性患者急性髓系白血病的方法。该治疗通过给予本文中定义的I或II式化合物来实现。
• Treatment of excessive osteolysis with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20040209937A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Compounds of Formula I and Formula II, as described herein, are useful for treating excessive osteolysis, by inhibiting M-CSF mediated osteoclast development. The compounds also are useful for inhibiting phosphorylation of CSF1R, and for treating cancers that express CSF1R.

  本文描述的式I和式II的化合物可用于治疗过度骨溶解，通过抑制M-CSF介导的破骨细胞发育。这些化合物还可用于抑制CSF1R的磷酸化，并用于治疗表达CSF1R的癌症。