2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯 | 2199-59-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯
• 中文别名: 2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯；舒尼替尼中间体2；24-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯-5-甲醛；5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸乙酯；1H-吡咯-3-甲酸,5-醛基-2,4-二甲基-,乙酯；2,4-二甲基-5-甲酰基吡咯-3-甲酸乙酯；1H-吡咯-3-甲酸；3,5-二甲基-2-甲酰基吡咯-4-甲酸乙酯；舒尼替尼中间体 2
• 英文名称: ethyl (5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole)-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-formyl-2,4-dimethylpyrrole-3-carboxylate；ethyl 2,4-dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylate；2,4-dimethyl-5-formyl-1-H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester；5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 2199-59-9
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃
• mdl: MFCD00030352
• 分子量: 195.218
• InChiKey: GDISALBEIGGPER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164.0 to 168.0 °C
• 沸点：
  358.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 最大波长(λmax)：
  297nm(EtOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 舒尼替尼
  参考文献：
  名称：

  通过无溶剂脱羧工艺改进苹果酸舒尼替尼的合成

  摘要：

  为了寻求舒尼替尼及其苹果酸盐的经济方便的合成方法，通过在实验室规模上使用包括乙酰乙酸乙酯，4-氟苯胺和 N 1， N的 市售材料设计标准实验方案，探索了可扩展合成路线的优化。 1-二乙基乙烷-1，2-二胺。在研究主要反应步骤（包括环化，水解，脱羧，甲酰化和缩合）的基础上，确定了最佳条件，每个步骤的最佳收率分别为94.4、97.6、98.5、97.1、91.0、86.3、85.5、88.2、99.1，分别为97.3和58.7％。5-甲酰基-2,4-二甲基-1 H 的合成方法 通过使用无溶剂脱羧代替传统的在高沸点溶剂中的方法，大大改善了作为重要中间体的-吡咯-3-羧酸。随后的甲酰化反应是直接使用脱羧反应的粗产物的二氯甲烷溶液进行的，因此这两个步骤的合并收率几乎定量。使用最佳合成工艺，舒尼替尼及其盐的总收率基于乙酰乙酸乙酯为67.3％和40.0％。所得数据可作为将来工业化的参考，特别是避免昂贵的溶剂并减少反应时间。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-1939-z
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯 在 水 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过无溶剂脱羧工艺改进苹果酸舒尼替尼的合成

  摘要：

  为了寻求舒尼替尼及其苹果酸盐的经济方便的合成方法，通过在实验室规模上使用包括乙酰乙酸乙酯，4-氟苯胺和 N 1， N的 市售材料设计标准实验方案，探索了可扩展合成路线的优化。 1-二乙基乙烷-1，2-二胺。在研究主要反应步骤（包括环化，水解，脱羧，甲酰化和缩合）的基础上，确定了最佳条件，每个步骤的最佳收率分别为94.4、97.6、98.5、97.1、91.0、86.3、85.5、88.2、99.1，分别为97.3和58.7％。5-甲酰基-2,4-二甲基-1 H 的合成方法 通过使用无溶剂脱羧代替传统的在高沸点溶剂中的方法，大大改善了作为重要中间体的-吡咯-3-羧酸。随后的甲酰化反应是直接使用脱羧反应的粗产物的二氯甲烷溶液进行的，因此这两个步骤的合并收率几乎定量。使用最佳合成工艺，舒尼替尼及其盐的总收率基于乙酰乙酸乙酯为67.3％和40.0％。所得数据可作为将来工业化的参考，特别是避免昂贵的溶剂并减少反应时间。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-1939-z

文献信息

• Formulations for pharmaceutical agents ionizable as free acids or free bases
  申请人：Shenoy Narmada

  公开号：US06878733B1

  公开（公告）日：2005-04-12

  The present invention features formulations of indolinones which compounds are ionizable as free acids or free bases. The formulation is suitable for parenteral or oral administration, wherein the formulation comprises an ionizable substituted indolinone, and a pharmaceutically acceptable carrier therefor. The term “ionizable substituted indolinone” includes pyrrole substituted 2-indolinones which, in addition to being otherwise optionally substituted on both the pyrrole and 2-indolinone portions of the compound, are necessarily substituted on the pyrrole moiety with one or more hydrocarbon chains which themselves are substituted with at least one polar group. The formulations and the compounds themselves are useful for the treatment of protein kinase related disorders as discussed herein.

  本发明涉及吲哚酮的配方，这些化合物作为游离酸或游离碱是可离子化的。该配方适用于静脉或口服给药，其中配方包括可离子化的取代吲哚酮和其药用可接受载体。术语“可离子化的取代吲哚酮”包括吡咯取代的2-吲哚酮，除了在化合物的吡咯和2-吲哚酮部分上可选择地被取代外，必须在吡咯基上用一个或多个烃链取代，这些烃链本身被至少一个极性基团取代。如本文所述，这些配方和化合物本身对于治疗蛋白激酶相关疾病是有用的。
• IBX-TfOH mediated oxidation of alcohols to aldehydes and ketones under mild reaction conditions
  作者：Kamlesh Kumar、Prashant Kumar、Penny Joshi、Diwan S Rawat

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151749

  日期：2020.4

  secondary alcohols using IBX-TfOH catalytic system in 1,4-dioxane at ambient temperature. The reaction affords quantitative yields of the corresponding carbonyl compounds without the formation of over oxidized products. The present synthetic protocol is compatible with a variety of substrates having arene, heteroarene and alkene functionalities. The developed synthetic protocol can be used for higher scale

  已经开发了一种在环境温度下使用IBX-TfOH催化系统在1,4-二恶烷中氧化伯醇和仲醇的有效，实用且简便的方法。该反应提供定量产率的相应羰基化合物，而不会形成过氧化产物。本合成方案与具有芳烃，杂芳烃和烯烃官能度的多种底物相容。所开发的合成方案可用于更大规模的反应，如通过简单的过滤过程以1 gm规模规模氧化醇以更高的收率所证明。
• 一种苯并异硒唑酮修饰的吡咯甲酸酯取代的吲 哚酮类化合物及其应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN102898402B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本申请依赖并要求2011年4月26日提交的中国专利申请201110105248.0的优先权，在此通过参考将其全部内容并入本文。本发明涉及苯并异硒唑酮修饰的吡咯甲酸酯取代的吲哚酮类化合物及其应用。本发明的苯并异硒唑酮修饰的吡咯甲酸酯取代的吲哚酮类化合物如通式I所示。本发明的2-吲哚酮类化合物具有优良的抗肿瘤活性，可广泛用于制备抗肿瘤药物。通式I。
• 一种舒尼替尼的制备方法
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN103992308B

  公开（公告）日：2016-08-24

  一种舒尼替尼的制备方法，将5‑氟‑1,3‑二氢吲哚‑2‑酮和N‑(2‑二乙胺基乙基)‑2,4‑二甲基‑5‑甲酰基‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺溶于甲苯中，然后以哌啶为催化剂，回流反应2.5h～3.5h，然后冷却至室温、抽滤，抽滤所得的滤饼用石油醚洗涤干燥，得到舒尼替尼；N‑(2‑二乙胺基乙基)‑2,4‑二甲基‑5‑甲酰基‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺是将3,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑4‑乙氧羰基‑2‑羧酸经热熔脱羧、Vilsmeier‑Haack甲酰化、水解反应、酰胺化反应得到的。本发明采用无溶剂法制备合成舒尼替尼的中间体，使舒尼替尼的合成总产率得到了大大提高；同时，优化了单元反应的工艺；另外，本发明原料相对易得，并通过对合成过程中所有反应的工艺优化，改善了每步单元反应产率，提高了舒尼替尼的总收率、从而降低了其合成成本。
• Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
  申请人：SUGEN, Inc.

  公开号：US20030130280A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  A method of treating acute myeloid leukemia in patient positive for FLT-3-ITD is described. The treatment is accomplished by administration of a compound of Formula I or II as defined herein.

  描述了一种治疗FLT-3-ITD阳性患者急性髓系白血病的方法。该治疗通过给予本文中定义的I或II式化合物来实现。