JPM 565 乙基酯 | 262381-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: JPM 565 乙基酯
• 中文别名: JPM565乙基酯
• 英文名称: [125I]-JPM-OEt
• 英文别名: JPM-OEt；JPMOEt；ethyl (2S,3S)-3-[[(2S)-1-[2-(4-hydroxyphenyl)ethylamino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylate
• CAS: 262381-84-0
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₆
• 分子量: 392.452
• InChiKey: VRFYYTLIPKHELT-ULQDDVLXSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:125.0(最大浓度 mg/mL);318.51(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，干燥，密封。

制备方法与用途

生物活性

JPM-OEt 是一种广谱的半胱氨酸组织蛋白酶（cysteine cathepsin）抑制剂。它在活性位点进行共价结合，并且不可逆地抑制半胱氨酸组织蛋白酶家族，具有抗肿瘤活性。

体内研究

• JPM-OEt (50 mg/kg, 腹腔注射；每天一次，连续30天) 显著降低了肿瘤中 cathepsin B 的活性。
• JPM-OEt (50 mg/kg, 腹腔注射；每日两次，共4周) 在 RIP1-Tag2 (RT2) 鼠胰岛细胞瘤发生模型中导致了肿瘤消退。
• JPM-OEt (50 mg/kg, 腹腔注射；每天一次，从第63天到第98天) 使得在治疗前两周内肿瘤负担显著延迟增加。然而，在第84、91和98天时，两组之间没有显著差异。

动物模型	女性转基因小鼠
剂量	50 mg/kg
给药方式	腹腔注射；每天一次，从第63天到第98天
结果	导致在治疗前两周内肿瘤负担显著延迟增加。然而，在第84、91和98天时，两组之间没有显著差异。

以上结果展示了 JPM-OEt 在抗肿瘤作用方面的潜在效果及其给药方式的细节。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  JPM 565 乙基酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到N-[(L-trans-3-carboxyoxiran-2-yl)carbonyl]-L-leucyl-3-(p-hydroxyphenyl)ethylamide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  An Improved Preparation of the Activity-Based Probe JPM-OEt and In Situ Applications

  摘要：

  本文介绍了一种通用的、可渗透细胞的胰蛋白酶探针 JPM-OEt 的简短立体选择性合成方法。与之前有关相关化合物的报道相比，该合成路线得到了改进和更详细的描述。这是一种利用环氧化物-琥珀酰支架合成多克活性探针的简便方法。此外，JPM-OEt 还具有细胞渗透性，可以在体内鉴定半胱氨酸蛋白酶。更重要的是，这种试剂最近在癌症动物模型中被证明是一种有效的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶通用抑制剂。因此，概述的合成方法将有助于今后使用这种试剂进行体内研究。

  DOI：

  10.1055/s-2004-837295
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2S,3S)-3-trans-ethoxycarbonyloxirane-2-carbonyl]-L-leucine 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.02h， 生成 JPM 565 乙基酯
  参考文献：
  名称：

  An Improved Preparation of the Activity-Based Probe JPM-OEt and In Situ Applications

  摘要：

  本文介绍了一种通用的、可渗透细胞的胰蛋白酶探针 JPM-OEt 的简短立体选择性合成方法。与之前有关相关化合物的报道相比，该合成路线得到了改进和更详细的描述。这是一种利用环氧化物-琥珀酰支架合成多克活性探针的简便方法。此外，JPM-OEt 还具有细胞渗透性，可以在体内鉴定半胱氨酸蛋白酶。更重要的是，这种试剂最近在癌症动物模型中被证明是一种有效的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶通用抑制剂。因此，概述的合成方法将有助于今后使用这种试剂进行体内研究。

  DOI：

  10.1055/s-2004-837295

文献信息

• Mild Chemically Cleavable Linker System
  申请人：Bogyo Matthew S.

  公开号：US20100003735A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  A linker system is provided where a small molecule reactive group, e.g., an activity based probe which binds to certain enzymes at the active site, is linked through an aryl diazo linker to an affinity molecule such as biotin. The reactive group may comprise a number of functionalities known to react with a specific target to be studied. This enables the probe to be exposed to analytes, such as proteins and bind specifically to them to form a complex having an affinity molecule allowing immobilization of the bound analyte on an affinity column or other support, e.g. with streptavidin. Then, the linker is cleaved without causing removal of the affinity group or dissociation of the probe from the analyte. The linker is cleaved under mild reducing conditions, e.g., dithionite. The probe is synthesized along with the linker on a solid support.

  提供了一个连接系统，其中一个小分子的反应基团，例如一个能够结合到某些酶的活性基团，通过芳基重氮连接物连接到一种亲和分子，比如生物素。这个反应基团可能包括一些已知能与特定目标反应的官能团。这使得探针能够暴露给待测物，比如蛋白质，并特异性地与它们结合形成一个具有亲和分子的复合物，从而使结合的待测物能够固定在亲和柱或其他支持物上，例如与链球菌素结合。然后，在不导致亲和基团脱落或探针与待测物解离的情况下，断裂连接物。连接物在温和还原条件下被断裂，例如二亚硫酸盐。探针与连接物一起在固体支持物上合成。
• EPOXIDE INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES
  申请人：Bogyo Matthew S.

  公开号：US20080176841A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Provided herein are novel epoxide inhibitors of cysteine proteases, compositions comprising the epoxide inhibitors, and packaged pharmaceuticals. Also provided are methods of inhibiting a papain-family cysteine protease and methods of treating or preventing a disease by administering a composition containing an epoxide inhibitor of the invention. The compositions may be administered in combination with another therapeutic agent.
• US8314215B2
  申请人：——

  公开号：US8314215B2

  公开（公告）日：2012-11-20
• US8673904B2
  申请人：——

  公开号：US8673904B2

  公开（公告）日：2014-03-18
• US9345789B2
  申请人：——

  公开号：US9345789B2

  公开（公告）日：2016-05-24