(S)-4-((2-((8-ethyl-9,12-dioxo-9,11,12,14-tetrahydro-8H-isoxazolo[4,5-f]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-8-yl)oxy)-2-oxoethyl)amino)-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-((2-((8-ethyl-9,12-dioxo-9,11,12,14-tetrahydro-8H-isoxazolo[4,5-f]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-8-yl)oxy)-2-oxoethyl)amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: (S)-4-((2-((8-ethyl-9,12-dioxo-9,11,12,14-tetrahydro-8H-isoxazolo[4,5-f]pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-8-yl)oxy)-2-oxoethyl)amino)-4-oxobutanoic acid；4-[[2-[[(5S)-5-ethyl-6,10-dioxo-7,19-dioxa-11,18,24-triazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.016,20]tetracosa-1(24),2,4(9),13,15(23),16(20),17,21-octaen-5-yl]oxy]-2-oxoethyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₂N₄O₉
• 分子量: 546.493
• InChiKey: HPGHQPGCABIQQN-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 4-甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲酸 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-4-((2-((8-ethyl-9,12-dioxo-9,11,12,14-tetrahydro-8H-isoxazolo[4,5-f]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-8-yl)oxy)-2-oxoethyl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和H 2 O可溶性和低毒性六环喜树碱衍生物的鉴定，其在癌症和致死性炎症模型中具有更高的功效

  摘要：

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00498

文献信息

• 异噁唑环类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：广州融新生物科技有限公司

  公开号：CN106188094B

  公开（公告）日：2018-10-26

  本发明公开了喜树碱衍生物、其制备方法及在制备治疗肿瘤药物中的应用，该喜树碱衍生物具有以下的结构通式，式中，R1为H、C1～C4的烷基，或(CH3)2‑N‑CH2‑；R2为H或总碳原子数不超过8的药学上可接受的亲水基团。发明人通过在喜树碱的9，10，20位上进行结构修饰，在保持喜树碱新衍生物的稳定性前提下，提高其生物活性，增加其水溶性，并降低毒性，最终实现提高其体内抗肿瘤的高效性和作为药物的应用。