头孢曲松钠E-异构体 | 74578-69-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢曲松钠E-异构体
• 英文名称: Ceftriaxone SodiuM E-IsoMer
• 英文别名: (6R,7R)-7-<2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetamido>-3-<<(2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl)thio>methyl>-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium salt (Z isomer)；(6R,7R)-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thio] methyl]-5-thia-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium salt；ceftriaxone sodium；sodium ceftriaxone；(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)acetamido]-3-{[(2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl)thio]methyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium salt (Z isomer)
• CAS: 74578-69-1；91109-02-3；97164-54-0
• 化学式: C₁₈H₁₆N₈O₇S₃*2Na
• 分子量: 598.552
• InChiKey: YOBPSXOHCHDCMU-ROTFMXTRSA-L

物化性质

• 溶解度：
  可溶于 DMSO (50 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.16
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  220.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  16.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3004909090

制备方法与用途

简介

头孢曲松钠是一种水溶性的β-内酰胺类头孢菌素，是一种非胃肠道的、半合成的、广谱长效的第三代头孢菌素类抗生素，对于大部分革兰氏阳性菌及阴性菌十分敏感，抗菌谱宽，抗菌作用强，耐酶降解、毒性低、组织穿透力强、半衰期长。头孢曲松的β-内酰胺结构作用于细菌细胞质膜的羧肽酶、肽链内切酶、转肽酶，这些酶均参与细胞合成与细胞分裂， 通过这些导致细胞壁缺陷及细胞死亡，抑制了细菌细胞壁的黏肽合成，达到治疗效果，在治疗下呼吸道感染、皮肤组织、尿道感染、骨关节等感染及细菌性败血症病症已经取得了良好的治疗效果。

药理作用

本品为第三代头孢菌素类抗生素。对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药。多数脆弱拟杆菌对本品耐药。

应用

用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。

药物相互作用

1.头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等时将出现混浊。由于本品的配伍禁忌药物甚多，所以应单独给药。

2.应用本品期间饮酒或服含酒精药物时在个别病人可出现双硫仑样反应，故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物。

制备

一种低杂质的头孢曲松钠的生产方法，包括以下步骤：

(1)将7-ACA与三嗪环在乙腈溶液中，用三氟化硼乙腈溶液催化，在常温下反应，滴 加三乙氨调节pH值至弱酸性，至固体析出，洗涤干燥，得到7-ACT；

(2)以步骤(1)制备的7-ACT为原料，滴加三乙胺和氨噻肟，在低温环境下反应，得到头孢曲松钠粗盐；

(3)将步骤(2)制备的头孢曲松钠粗盐经研磨筛分，得到头孢曲松钠细晶，将头孢 曲松钠细晶加入到丙酮水溶液中，恒温搅拌溶解后，加入活性炭，室温搅拌，过滤，流加溶析剂，析出晶体，养晶，抽滤洗涤干燥，得到低杂质的头孢曲松钠。

理化性质

头孢曲松钠是第 3 代头孢菌素类抗生素，具有广谱高效的特性，它对许多革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有杀菌作用，而且对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定，从而增强了其抗菌作用。

用途

用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、淋病及术前感染预防

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯化铂 、 头孢曲松钠E-异构体 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, spectroscopic, biological and structural characterizations for the gold(III), platinum(IV), and Ruthenium(III) ceftriaxone drug complexes

  摘要：

  Three new metal complexes of ceftriaxone (cef), incorporating platinum(IV), gold(III), and ruthenium(III), were prepared. The complexes were prepared using a 1:2 molar ratio between ceftriaxone sodium salt (Na2cef) to AuCl3, PtCl4, and RuCl3 salts in methanol solvent. The as-synthesized complexes were characterized using microanalytical techniques for C, H, N, and S elements, magnetic and molar conductance measurements, as well as spectroscopic methods including FTIR, 1H NMR, and UV-Vis. The shape, morphology and size calculations have been examined using SEM, TEM, and X-ray diffraction data. The cef complexes were six-coordinate systems possessing a distorted octahedral geometry. Through the oxygen of both triazine and carboxylate moieties with the chemical formulae [Au(cef)2(Cl)(H2O)] (I), [Pt(cef)2(Cl)2] (II), and [Ru(cef)2(Cl)(H2O)] (III)  the antibiotic cef acts as a bidentate ligand towards three metal ions. The newly created complexes demonstrated antibacterial activity showing efficacy in comparison to the cef sodium ligands. In vitro, antibacterial assays against specific microorganisms were evaluated to assess the antibacterial activities of the complexes. Cytotoxicity assays for cef complexes were conducted for HepG-2 and MCF-7 cell lines, representing human hepatocellular carcinoma and breast cancer, respectively.  A value of 22.4 g and 26.2 g for 50% inhibitory concentration (IC50), respectively, for HepG-2 and MCF-7 were obtained for [Ru(cef)2(Cl)(H2O)] (III). KEY WORDS: Ceftriaxone sodium, Gold, Ruthenium, Platinum, Complexes, FTIR, IC50 Bull. Chem. Soc. Ethiop. 2024, 38(4), 937-948.                                                       DOI: https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v38i4.10                                                       

  DOI：

  10.4314/bcse.v38i4.10
• 作为产物：
  描述：

  ceftriaxone 在 sodium acetate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以95.5%的产率得到头孢曲松钠E-异构体
  参考文献：
  名称：

  一种头孢曲松钠的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种头孢曲松钠的合成方法，先用碳酸二甲酯和有机酸为混合溶剂，三氟化硼碳酸二甲酯为催化剂将7‑ACA与三嗪环缩合生成7‑ACT，再用四甲基胍作为助溶剂使7‑ACT与AE活性酯反应生成头孢曲松，最后加入乙酸钠成钠盐。该发明操作方法简单，条件温和，原料易得，污染小、成本很低，并且最终得到的曲松钠产品纯度在99.6%以上，摩尔收率在94%以上。

  公开号：

  CN104130273B

文献信息

• 曲索芬头孢曲松钠化合物药物制剂及治疗免疫机能低下患者感染的新适应症
  申请人：广东金城金素制药有限公司

  公开号：CN110393720B9

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明属于及药物制备技术领域，公开了一种曲索芬头孢曲松钠药物制剂治疗免疫机能低下患者感染的新适应症。通过对原料合成工艺进行改进，提供了高有效成分含量低杂质含量的头孢曲松钠，以解决杂质带来的头孢曲松钠制剂稳定性差、抗菌效果下降的问题。本发明中特定生产工艺提供的头孢曲松钠杂质含量极低，药效显著，利于提高制剂产品质量，保证制剂产品的安全性和有效性，具有制备治疗免疫机能低下患者感染的药物方面的用途。
• 曲索芬头孢曲松钠化合物药物制剂及治疗盆 腔炎的新适应症
  申请人：广东金城金素制药有限公司

  公开号：CN110684038B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明涉及药物制备技术领域，公开了一种曲索芬头孢曲松钠药物制剂治疗盆腔炎的新适应症。本发明中特定生产工艺提供的头孢曲松钠杂质含量极低，药效显著，提高了制剂产品的质量，利于保证制剂产品的安全性和有效性，具有制备治疗盆腔炎药物方面的用途。