N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-ketocytidine | 501014-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-ketocytidine
• 英文别名: N-(1-((2R,3S,5R)-3-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-5-(hydroxymethyl)-4-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide；N-[1-[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-4-oxooxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 501014-33-1
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₆Si
• 分子量: 459.574
• InChiKey: HVXARTOVBNCFJN-XFQXTVEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  205 °C
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-ketocytidine 在 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 乙炔基胞苷
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物 3'-C-乙炔基胞苷的新实验室规模合成

  摘要：

  描述了制备大量抗癌核苷类似物 3-C-乙炔基胞苷的新合成路线。以三步正交保护的胞苷为原料，通过氧化未保护的3-羟基得到酮核苷类似物作为关键中间体。在 3-羰基上立体选择性加成三甲基甲硅烷基保护的乙炔残基，然后完全脱保护，在 7 个步骤中以 24% 的总产率得到 3-C-乙炔基胞苷。乙炔化核糖核苷类似物已显示出它们在体外和体内对多种不同细胞系以及肿瘤模型的抗肿瘤潜力。1 这些测试结果表明 1-(3-C-ethynyl--D-ribopentafuranosyl) 胞嘧啶 (3-C-ethynylcytidine, ECyd）作为这一新药物类别中最有希望的代表，已进入实体瘤患者的 I 2 期临床试验。由于其抗肿瘤潜力 1 和独特的作用机制 3,4，我们认为 ECyd 可能是新开发的抗癌药物的新关键结构，具有通过衍生这种母体核苷类似物获得的优化抗肿瘤潜力。这激发了对以制备量和高产率制备ECyd的

  DOI：

  10.1055/s-2002-35221
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-ketocytidine
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物 3'-C-乙炔基胞苷的新实验室规模合成

  摘要：

  描述了制备大量抗癌核苷类似物 3-C-乙炔基胞苷的新合成路线。以三步正交保护的胞苷为原料，通过氧化未保护的3-羟基得到酮核苷类似物作为关键中间体。在 3-羰基上立体选择性加成三甲基甲硅烷基保护的乙炔残基，然后完全脱保护，在 7 个步骤中以 24% 的总产率得到 3-C-乙炔基胞苷。乙炔化核糖核苷类似物已显示出它们在体外和体内对多种不同细胞系以及肿瘤模型的抗肿瘤潜力。1 这些测试结果表明 1-(3-C-ethynyl--D-ribopentafuranosyl) 胞嘧啶 (3-C-ethynylcytidine, ECyd）作为这一新药物类别中最有希望的代表，已进入实体瘤患者的 I 2 期临床试验。由于其抗肿瘤潜力 1 和独特的作用机制 3,4，我们认为 ECyd 可能是新开发的抗癌药物的新关键结构，具有通过衍生这种母体核苷类似物获得的优化抗肿瘤潜力。这激发了对以制备量和高产率制备ECyd的

  DOI：

  10.1055/s-2002-35221

文献信息

• Synthesis of 2′-Deuterio and 3′-Deuterio Cytidine 5′-Diphosphate
  作者：Jessica Sandbrink、Roger Strömberg

  DOI：10.1081/ncn-120023106

  日期：2003.10

  2'-H-2- and 3'-H-2-CDP were synthesized from 5'-MMT-3'-O-TBDMS and 2',5'-O-diTBDMS cytidine derivatives, respectively, by oxidation followed by acidic removal of 5'-protection, reduction with [NaBD(OAC)(3)] and finally displacement of a tosyl group by pyrophosphate.
• A New Laboratory Scale Synthesis for the Anticancer Drug 3′<i>-C-</i>Ethynylcytidine­
  作者：Peter S. Ludwig、Reto A. Schwendener、Herbert Schott

  DOI：10.1055/s-2002-35221

  日期：——

  A new synthetic route for the preparation of larger quan- tities of the anticancer nucleoside analogue 3 -C-ethynylcytidine is described. Starting from cytidine which was orthogonally protected in three steps, the ketonucleoside analogue as the key intermediate was obtained through oxidation of the unprotected 3 -hydroxy group. Stereoselective addition of the trimethylsilyl-protected acetylide residue

  描述了制备大量抗癌核苷类似物 3-C-乙炔基胞苷的新合成路线。以三步正交保护的胞苷为原料，通过氧化未保护的3-羟基得到酮核苷类似物作为关键中间体。在 3-羰基上立体选择性加成三甲基甲硅烷基保护的乙炔残基，然后完全脱保护，在 7 个步骤中以 24% 的总产率得到 3-C-乙炔基胞苷。乙炔化核糖核苷类似物已显示出它们在体外和体内对多种不同细胞系以及肿瘤模型的抗肿瘤潜力。1 这些测试结果表明 1-(3-C-ethynyl--D-ribopentafuranosyl) 胞嘧啶 (3-C-ethynylcytidine, ECyd）作为这一新药物类别中最有希望的代表，已进入实体瘤患者的 I 2 期临床试验。由于其抗肿瘤潜力 1 和独特的作用机制 3,4，我们认为 ECyd 可能是新开发的抗癌药物的新关键结构，具有通过衍生这种母体核苷类似物获得的优化抗肿瘤潜力。这激发了对以制备量和高产率制备ECyd的