N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-C-(trimethylsilylethynyl)cytidine | 501014-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-C-(trimethylsilylethynyl)cytidine
• 英文别名: N4-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-(trimethylsilylethynyl)cytidine；N4-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-C-(trimethylsilylethynyl)cytidine；N-[1-[(2R,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-4-(2-trimethylsilylethynyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 501014-34-2
• 化学式: C₂₇H₃₉N₃O₆Si₂
• 分子量: 557.794
• InChiKey: WSGGLBUURWGHTJ-YIPBLFEHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-C-(trimethylsilylethynyl)cytidine 在 四丁基氟化铵 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 乙炔基胞苷
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物 3'-C-乙炔基胞苷的新实验室规模合成

  摘要：

  描述了制备大量抗癌核苷类似物 3-C-乙炔基胞苷的新合成路线。以三步正交保护的胞苷为原料，通过氧化未保护的3-羟基得到酮核苷类似物作为关键中间体。在 3-羰基上立体选择性加成三甲基甲硅烷基保护的乙炔残基，然后完全脱保护，在 7 个步骤中以 24% 的总产率得到 3-C-乙炔基胞苷。乙炔化核糖核苷类似物已显示出它们在体外和体内对多种不同细胞系以及肿瘤模型的抗肿瘤潜力。1 这些测试结果表明 1-(3-C-ethynyl--D-ribopentafuranosyl) 胞嘧啶 (3-C-ethynylcytidine, ECyd）作为这一新药物类别中最有希望的代表，已进入实体瘤患者的 I 2 期临床试验。由于其抗肿瘤潜力 1 和独特的作用机制 3,4，我们认为 ECyd 可能是新开发的抗癌药物的新关键结构，具有通过衍生这种母体核苷类似物获得的优化抗肿瘤潜力。这激发了对以制备量和高产率制备ECyd的

  DOI：

  10.1055/s-2002-35221
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 31.58h， 生成 N⁴-benzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-C-(trimethylsilylethynyl)cytidine
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物 3'-C-乙炔基胞苷的新实验室规模合成

  摘要：

  描述了制备大量抗癌核苷类似物 3-C-乙炔基胞苷的新合成路线。以三步正交保护的胞苷为原料，通过氧化未保护的3-羟基得到酮核苷类似物作为关键中间体。在 3-羰基上立体选择性加成三甲基甲硅烷基保护的乙炔残基，然后完全脱保护，在 7 个步骤中以 24% 的总产率得到 3-C-乙炔基胞苷。乙炔化核糖核苷类似物已显示出它们在体外和体内对多种不同细胞系以及肿瘤模型的抗肿瘤潜力。1 这些测试结果表明 1-(3-C-ethynyl--D-ribopentafuranosyl) 胞嘧啶 (3-C-ethynylcytidine, ECyd）作为这一新药物类别中最有希望的代表，已进入实体瘤患者的 I 2 期临床试验。由于其抗肿瘤潜力 1 和独特的作用机制 3,4，我们认为 ECyd 可能是新开发的抗癌药物的新关键结构，具有通过衍生这种母体核苷类似物获得的优化抗肿瘤潜力。这激发了对以制备量和高产率制备ECyd的

  DOI：

  10.1055/s-2002-35221

文献信息

• ETHYNYLATED HETERODINUCLEOSIDE PHOSPHATE ANALOGS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：Schott Herbert

  公开号：US20100151001A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention relates to novel ethynylated heterodinucleoside phosphate analogs, the production thereof, substances containing at least one of said compounds, and the use thereof for the treatment of cancer and infectious diseases.

  该发明涉及新颖的乙炔基杂二核苷酸磷酸盐类似物，其生产，含有至少一种该化合物的物质，以及将其用于治疗癌症和传染病。
• Synthesis and in vitro activities of new anticancer duplex drugs linking 2′-deoxy-5-fluorouridine (5-FdU) with 3′-C-ethynylcytidine (ECyd) via a phosphodiester bonding
  作者：Herbert Schott、Sarah Schott、Reto A. Schwendener

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.033

  日期：2009.10

  Two isomeric cytostatic duplex drugs 2'-deoxy-5-fluorouridylyl-(3'-> 5')-3'-C-ethynylcytidine [5-FdU(3'-> 5')ECyd] and 2'-deoxy-5-fluorouridylyl-(5'-> 5')-3'-C-ethynylcytidine [5-FdU(5'-> 5')ECyd] were designed and synthesized at gram scale according to the hydrogenphosphonate method in an overall yield of about 40%. The in vitro evaluation of the anticancer effects indicated highly varying sensibilities of the panel of 60 tested tumor cell lines against the duplex drugs. 5-FdU(3'-> 5')ECyd had a 50% growth inhibition (IC50 <= 10 (8) M) in 44/58 cell lines. However, only 25/53 of those cell lines showed corresponding IC50 values when the isomeric 5-FdU(5'-> 5')ECyd was tested. Total growth inhibition was achieved using micromolar concentrations of the duplex drugs. The 5-FdU residue of the duplex drug can cause very different effects like additive, synergistic, antagonistic as well as sequence-depending activities, which drastically changed efficiency as well as specificity of the anticancer activities of the duplex drugs, in comparison to those of the monomeric drugs. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A New Laboratory Scale Synthesis for the Anticancer Drug 3′<i>-C-</i>Ethynylcytidine­
  作者：Peter S. Ludwig、Reto A. Schwendener、Herbert Schott

  DOI：10.1055/s-2002-35221

  日期：——

  A new synthetic route for the preparation of larger quan- tities of the anticancer nucleoside analogue 3 -C-ethynylcytidine is described. Starting from cytidine which was orthogonally protected in three steps, the ketonucleoside analogue as the key intermediate was obtained through oxidation of the unprotected 3 -hydroxy group. Stereoselective addition of the trimethylsilyl-protected acetylide residue

  描述了制备大量抗癌核苷类似物 3-C-乙炔基胞苷的新合成路线。以三步正交保护的胞苷为原料，通过氧化未保护的3-羟基得到酮核苷类似物作为关键中间体。在 3-羰基上立体选择性加成三甲基甲硅烷基保护的乙炔残基，然后完全脱保护，在 7 个步骤中以 24% 的总产率得到 3-C-乙炔基胞苷。乙炔化核糖核苷类似物已显示出它们在体外和体内对多种不同细胞系以及肿瘤模型的抗肿瘤潜力。1 这些测试结果表明 1-(3-C-ethynyl--D-ribopentafuranosyl) 胞嘧啶 (3-C-ethynylcytidine, ECyd）作为这一新药物类别中最有希望的代表，已进入实体瘤患者的 I 2 期临床试验。由于其抗肿瘤潜力 1 和独特的作用机制 3,4，我们认为 ECyd 可能是新开发的抗癌药物的新关键结构，具有通过衍生这种母体核苷类似物获得的优化抗肿瘤潜力。这激发了对以制备量和高产率制备ECyd的