H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-NH2 | 60117-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-NH2
• 英文别名: Leu-enkephalin amide；leu enkephalin；YGGFL-NH2；leucine enkephalinamide；H-YGGFL-NH₂；Leu5-enkephalin amide；leucine-enkephalin；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanamide
• CAS: 60117-24-0
• 化学式: C₂₈H₃₈N₆O₆
• 分子量: 554.646
• InChiKey: YZXGODHVAJPXSG-VABKMULXSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-126 °C
• 沸点：
  1012.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

• [Leu5]-Enkephalin, amide 是一种 δ 阿片受体 (opioid receptor) 激动剂。

靶点

• δ opioid receptor

体外研究

• [Leu5]-Enkephalin 导致盆腔神经诱发的收缩表现出浓度依赖性的可逆抑制作用，其 IC₅₀ 值为 2.1 nM。

体内研究

• 注射完全弗雷德里克斯腺juvent（CFA）两周后，大鼠核盖上菱形核（NRM）中的 [Leu5]-Enkephalin 水平显著增加，与生理盐水处理的大鼠相比，分别为 1.02±0.2 pmol/mg 蛋白质和 0.49±0.04 pmol/mg 蛋白质（p<0.01）。
• 在注射 CFA 后 4 小时、4 天和 2 周，下外侧导水管周围灰质 (PAG) 中 [Leu5]-Enkephalin 的组织水平均增加，分别为 1.15±0.25 pmol/mg 蛋白质、1.16±0.18 pmol/mg 蛋白质和 1.18±0.17 pmol/mg 蛋白质，与生理盐水处理的大鼠相比分别为 0.55±0.03 pmol/mg 蛋白质（p<0.05，所有时间点）。
• 在注射 CFA 后，下外侧PAG 的前部方面在所有时间点也出现了较小的 [Leu5]-Enkephalin 水平增加。
• 最终，在注射 CFA 四天后，与生理盐水处理的大鼠相比，对侧微细胞中脑干核中的 [Leu5]-Enkephalin 水平显著增加（0.53±0.04 pmol/mg 蛋白质），p<0.05。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-NH2 在 钯 甲酸 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 L-Phe-L-Met-NH2 formate
  参考文献：
  名称：

  Sivanandaiah, K. M.; Gurusiddappa, S., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1982, vol. 21, # 9, p. 857 - 859

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoic acid 在 吡啶 、 硝酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-NH2
  参考文献：
  名称：

  N-(9-芴基甲氧羰基)-3-氨基-3-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)丙酸作为固相肽合成光裂解接头的简便合成

  摘要：

  以藜芦醛为原料，通过简单的反应和分离步骤合成了一种可光切割的接头 N-(9-芴基甲氧羰基)-3-氨基-3-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)丙酸。该接头在正常的固相肽合成条件下是稳定的，当用紫外光 (λ = 365 nm) 照射时，它会重新排列成不稳定的形式。合成了模型肽序列（YGGFL），并通过紫外线照射从固体支持物中高效释放。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1318314

文献信息

• 1,1-Dioxonaphtho[1,2-<i>b</i>]thiophene-2-methyloxycarbonyl (α-Nsmoc) and 3,3-Dioxonaphtho[2,1-<i>b</i>]thiophene-2-methyloxycarbonyl (β-Nsmoc) Amino-Protecting Groups
  作者：Louis A. Carpino、Adel Ali Abdel-Maksoud、Dumitru Ionescu、E. M. E. Mansour、Mohamed A. Zewail

  DOI：10.1021/jo062397g

  日期：2007.3.1

  mechanistically similar to that previously established for the Bsmoc derivative in that the reaction is initiated by Michael addition to the β-carbon atom of the α,β-unsaturated sulfone system. Application of α- and β-Nsmoc amino acids to the solid-phase synthesis of two model peptides was examined. An advantage of the α-Nsmoc system over the long-known Bsmoc system proved to be the milder conditions needed for

  在Bsmoc相关的，基于萘噻吩砜基的氨基保护基的三个理论上可能的替代基团中，最易获得的两个衍生物α-和β-Nsmoc类似物已作为Bsmoc残基的替代品进行了研究。油性受保护的氨基酸或氨基酸氟化物。所有的萘系统均提供易于处理的固体氨基酸衍生物。用作引入α-Nsmoc保护基的关键试剂的中间体砜醇11很容易由α-四氢萘酮制备（方案1）。对应的β-类似物17类似地，在小规模上进行制备，但由于β-四氢萘酮的成本高，因此将罗丹宁与α-萘醛反应的替代途径用于大规模工作（方案2）。所有蛋白原氨基酸都转化为它们的α-和β-Nsmoc衍生物。脱保护研究表明，哌啶对脱保护的反应性依次为α-Nsmoc> Bsmoc>β-Nsmoc。1个1 H NMR实验表明，两个新系统的解封在机理上与先前为Bsmoc衍生物建立的解封在机理上相似，因为该反应是通过将迈克尔加成到α，β-不饱和砜系统的β-碳原子上而引发的。研究了α-
• Sustainable Peptide Synthesis Enabled by a Transient Protecting Group
  作者：Sascha Knauer、Niklas Koch、Christina Uth、Reinhard Meusinger、Olga Avrutina、Harald Kolmar

  DOI：10.1002/anie.202003676

  日期：2020.7.27

  (Smoc) protecting group. This approach enables peptide assembly under aqueous conditions, real‐time monitoring of building block coupling, and efficient postsynthetic purification. The procedure for the synthesis of all natural and several non‐natural Smoc‐protected amino acids is described, as well as the assembly of 22 peptide sequences and the fundamental issues of SPPS, including the protecting group

  对合成肽的兴趣日益增长，促使人们开发出可持续的生产方法。当前，从受保护的结构单元组装肽需要大量有毒溶剂，并且转换为水作为反应介质仍然是肽化学中的主要障碍。我们报告了一种基于水相容性2,7-二硫代-9-芴基甲氧基羰基（Smoc）保护基的固相肽水合成策略。这种方法可在水性条件下进行肽组装，实时监测构件偶联以及有效的合成后纯化。描述了合成所有天然和几种非天然Smoc保护的氨基酸的程序，以及22种肽序列的组装和SPPS的基本问题，
• Solid Phase Syntheses of Oligoureas
  作者：Kevin Burgess、Javier Ibarzo、D. Scott Linthicum、David H. Russell、Hunwoo Shin、Aroonsiri Shitangkoon、Reiko Totani、Alex J. Zhang

  DOI：10.1021/ja9631256

  日期：1997.2.1

  for removal of the N-phthaloyl group were to use 60% hydrazine in DMF for 1−3 h. Several sequences of amino acids coupled to ureas (“peptidic ureas”) and of sequential urea units (“oligoureas”) were prepared via solid phase syntheses and isolated by HPLC. Partition coefficients were measured for two of these peptidomimetics, and their water solubilities were found to be similar to the corresponding peptides

  异氰酸酯 7 由单保护的二胺 3 或 6 形成，而二胺 3 或 6 又可以由市售的 N-BOC 或 N-FMOC 保护的氨基酸衍生物轻松制备。原位形成的异氰酸酯 7 可以直接偶联到用胺基团官能化的固体载体上，或者用 CH2Cl2 作为溶剂，偶联时间为 11 小时，在 25°C 下偶联到树脂上的氨基酸。这种偶联提供了在 N 端具有 N-邻苯二甲酰基的肽模拟物。确定去除 N-邻苯二甲酰基的最佳条件是在 DMF 中使用 60% 肼 1-3 小时。通过固相合成制备了几种与尿素偶联的氨基酸序列（“肽尿素”）和连续尿素单元（“寡脲”），并通过 HPLC 进行分离。测量了其中两种肽模拟物的分配系数，并且发现它们的水溶性与相应的肽相似。通过 Houghten 的茶包方法制备了一个包含 160 个 YGGFL-酰胺序列类似物的小型文库...
• Peptide Synthesis in Water IV. Preparation of N-Ethanesulfonylethoxycarbonyl (Esc) Amino Acids and Their Application to Solid Phase Peptide Synthesis
  作者：Keiko Hojo、Mitsuko Maeda、Timothy J. Smith、Eriko Kita、Fumie Yamaguchi、Sachiko Yamamoto、Koichi Kawasaki

  DOI：10.1248/cpb.52.422

  日期：——

  polystyrene resin. Esc-amino acids have moderate solubility in organic solvents (such as dimethylformamide and acetonitrile). Leu-enkephalin amide was synthesized using Esc-amino acids by the solid phase method in dimethylformamide. Removal of the Esc group was performed with 0.05 mol/l tetrabutylammonium fluoride in dimethylformamide. Synthesis of Leu-enkephalin amide using Esc-amino acids in dimethylformamide

  设计了一种新的N保护基，乙磺酰甲氧羰基（Esc），可以在水性和有机溶剂中进行肽合成。Esc-氨基酸是通过Esc-Cl与氨基酸反应制备的。尽管Esc-Cl是高反应性试剂，但它在纯化过程中不稳定且分解。设计了一种更稳定的试剂，即乙磺酰基乙基-4-硝基苯基碳酸酯（Esc-ONp），用于制备Esc氨基酸。Esc-ONp是稳定的试剂，可以通过硅胶柱色谱法或重结晶法纯化。通过Esc-ONp与氨基酸的反应以高收率制备Esc-氨基酸。为了评估Esc-氨基酸，使用Esc-氨基酸通过固相方法在水中合成了Leu-脑啡肽酰胺。Esc组的删除操作为0。在50％乙醇水溶液中的025 mol / l NaOH。亮-脑啡肽酰胺是在聚乙二醇接枝的聚苯乙烯树脂上成功合成的。Esc-氨基酸在有机溶剂（例如二甲基甲酰胺和乙腈）中具有中等溶解度。使用Esc-氨基酸通过固相方法在二甲基甲酰胺中合成亮脑啡肽酰胺。用在二甲基甲酰胺中的0
• Solid-phase peptide synthesis in water. Part 3: A water-soluble N-protecting group, 2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethoxycarbonyl tetrafluoroborate, and its application to solid phase peptide synthesis in water
  作者：Keiko Hojo、Mitsuko Maeda、Koichi Kawasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2003.12.036

  日期：2004.2

  Chemical synthesis of peptides has been performed in various organic solvents, but the safe disposal of organic solvents is now an important environmental issue. Our aim is to be able to perform solid-phase peptide synthesis in water. For this, we have designed a new water-soluble N-protecting group, 2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethoxycarbonyl (Pms), and have studied its introduction onto amino acids

  肽的化学合成已经在各种有机溶剂中进行，但是有机溶剂的安全处理现在是一个重要的环境问题。我们的目标是能够在水中进行固相肽合成。为此，我们设计了一种新的水溶性N-保护基团2- [苯基（甲基）磺基乙氧基羰基（Pms），并已研究了其在氨基酸中的引入。通过在四氟硼酸银存在下用甲基碘处理2-（苯硫基）乙氧基羰基氨基酸来制备Pms-氨基酸。因为该反应会修饰诸如Met和Cys等含硫氨基酸，所以我们设计了一种新的试剂2- [苯基（甲基）磺基乙基-4-硝基苯基碳酸酯]，将Pms基团引入氨基酸上。该试剂是稳定的结晶物质，已成功引入氨基酸（包括含硫氨基酸）中。在水中成功实现了使用Pms保护的氨基酸固相合成Leu-和Met-脑啡肽酰胺。