N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanyl-L-proline Benzylester | 120924-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanyl-L-proline Benzylester
• 英文别名: enalapril benzyl ester；N-(1-(s)-Ethoxycarbonyl-3-Phenylpropyl)-L-Alanyl-Proline-Benzylester；benzyl (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 120924-94-9
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₅
• 分子量: 466.577
• InChiKey: MZFVAAUZTGRTKL-OYDLWJJNSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanyl-L-proline Benzylester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 Amprace
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF N-[1-(S)-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]-L-ALANINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES DE N-[1-(S)-(ÉTHOXYCARBONYL)-3-PHÉNYLPROPYL]-L-ALANINE

  摘要：

  描述了一种制备N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸酰胺的方法。该工艺可用于从N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸出发，通过与适当的胺类反应，生产关键中间体，最终生产ACE抑制剂，如雷米普利、依那普利、喹那普利、群多普利、地拉普利和莫昔普利。

  公开号：

  WO2014202659A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-氨基-4-苯基丁酸乙酯 、 N-<(2R)-2-(4-Toluenesulfonyloxy)propionyl>-L-proline Benzylester 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以76%的产率得到N-<(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanyl-L-proline Benzylester
  参考文献：
  名称：

  Studies on Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. V. The Diastereoselective Synthesis of 2-Oxoimidazolidine Derivatives.

  摘要：

  建立了一种具有二面体选择性的imidapril（1）合成方法，该药物正在进行临床研究，作为一种基于其血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的抗高血压药物。将(2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester（12）与3-((2R)-2-甲基或甲苯磺酰氧丙酰)-2-氧代咪唑烷衍生物（11）通过SN2方式进行N-烷基化，选择性地生成叔丁基(4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酰]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸酯（13），该化合物是1的前体。作为替代，合成了苄基(2S)-2-[N-(1S)-1-(乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酸酯（15），这是13的关键构件。该程序也应用于enalapril的合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1374

文献信息

• Aromatic amino acid derivatives
  申请人：Biomeasure, Inc.

  公开号：US04652668A1

  公开（公告）日：1987-03-24

  A compound having the formula: ##STR1## wherein n is 0-5, inclusive; R.sub.1 is H or the identifying group of an amino acid; and R.sub.2 is H, aralkyl, or alkyl.

  一种具有公式：##STR1##的化合物，其中n为0-5，包括0和5；R.sub.1为氨基酸的识别基团或H；R.sub.2为H、arylalkyl或alkyl。
• KIM, S. H.
  作者：KIM, S. H.

  DOI：——

  日期：——
• US4652668A
  申请人：——

  公开号：US4652668A

  公开（公告）日：1987-03-24
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDES OF N-[1-(S)-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]-L-ALANINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES DE N-[1-(S)-(ÉTHOXYCARBONYL)-3-PHÉNYLPROPYL]-L-ALANINE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2014202659A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  A process for the production of amides of N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine is described. The process can be used for the production of key intermediates and finally the ACE inhibitors such as Ramipril, Enalapril, Quinapril, Trandolapril, Delapril and Moexipril starting from N-[1-(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine by the reaction with the appropriate amines.

  描述了一种制备N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸酰胺的方法。该工艺可用于从N-[1-(S)-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酸出发，通过与适当的胺类反应，生产关键中间体，最终生产ACE抑制剂，如雷米普利、依那普利、喹那普利、群多普利、地拉普利和莫昔普利。
• Studies on Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. V. The Diastereoselective Synthesis of 2-Oxoimidazolidine Derivatives.
  作者：Hitoshi KUBOTA、Ken-ichi NUNAMI、Masafumi YAMAGISHI、Sigeru NISIMOTO、Kimiaki HAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.39.1374

  日期：——

  A diastereoselective syntesis of imidapril (1), which is under clinical study as an antihypertensive drug based on its angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitory activity, was established. N-Alkylation of (2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester (12) with 3-((2R)-2-methane or toluenesulfonyloxypropionyl)-2-oxoimidazolidine derivative (11) diastereoselectively proceeded in an SN2 fashion to afford tert-butyl (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate (13), a precursor of 1. Alternatively, benzyl (2S)-2-[N-(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionate (15), which is the key building block of 13, was synthesized by teh same strategy. This procedure was also applied to the synthesis of enalapril.

  建立了一种具有二面体选择性的imidapril（1）合成方法，该药物正在进行临床研究，作为一种基于其血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的抗高血压药物。将(2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester（12）与3-((2R)-2-甲基或甲苯磺酰氧丙酰)-2-氧代咪唑烷衍生物（11）通过SN2方式进行N-烷基化，选择性地生成叔丁基(4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酰]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸酯（13），该化合物是1的前体。作为替代，合成了苄基(2S)-2-[N-(1S)-1-(乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酸酯（15），这是13的关键构件。该程序也应用于enalapril的合成。