1-甲基-3-(9H-硫杂蒽-9-甲基)哌啶美噻吨 | 4969-02-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 中文名称: 1-甲基-3-(9H-硫杂蒽-9-甲基)哌啶美噻吨
• 中文别名: 1-甲基-3-(9H-噻吨-9-甲基)哌啶；美噻吨； 甲哌噻吨； 1-甲基-3-(9H-硫杂蒽-9-甲基)哌啶； 1-甲基-3-(9H-噻吨-9-甲基)哌啶
• 英文名称: Tremonil
• 英文别名: metixene hydrochloride；methixene；methyxene；metixene；1-methyl-3-thioxanthen-9-ylmethyl-piperidine；1-Methyl-3-thioxanthen-9-ylmethyl-piperidin；1-methyl-3-(9H-thioxanthen-9-ylmethyl)piperidine
• CAS: 4969-02-2
• 化学式: C₂₀H₂₃NS
• 分子量: 309.475
• InChiKey: MJFJKKXQDNNUJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  <25 °C
• 沸点：
  bp0.07 171-175°
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  Soluble as HCl salt
• 保留指数：
  2470;2480;2461;2432.1

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏。代谢通过磺氧化和N-去甲基化进行。

Hepatic. Metabolism occurs via sulfoxydation and N-demethylation.

来源:DrugBank

代谢

肝脏。代谢通过磺氧化和N-去甲基化进行。

Hepatic. Metabolism occurs via sulfoxydation and N-demethylation.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

帕金森病被认为是由于纹状体中兴奋性（胆碱能）和抑制性（多巴胺能）系统之间的失衡所致。中枢活性抗胆碱药物（如美托尼斯特）的作用机制被认为与纹状体中乙酰胆碱在毒蕈碱受体上的竞争性拮抗有关，这进而恢复平衡。

Parkinsonism is thought to result from an imbalance between the excitatory (cholinergic) and inhibitory (dopaminergic) systems in the corpus striatum. The mechanism of action of centrally active anticholinergic drugs such as metixene is considered to relate to competitive antagonism of acetylcholine at muscarinic receptors in the corpus striatum, which then restores the balance.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

经口服给药后在胃肠道吸收，但吸收程度尚不明确。

Absorbed in the gastrointestinal tract following oral administration, however the extent of absorption is not known.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过量迹象包括瞳孔扩大和反应迟钝、皮肤温暖干燥、面部潮红、口腔、咽部、鼻和支气管分泌物减少、呼吸恶臭、体温升高、心动过速、心律不齐、肠鸣音减少、尿潴留、谵妄、定向障碍、焦虑、幻觉、错觉、混乱、语无伦次、激动、多动、共济失调、记忆丧失、偏执、好斗和癫痫发作。

Signs of overdose include dilated and sluggish pupils, warm, dry skin, facial flushing, decreased secretions of the mouth, pharynx, nose, and bronchi, foul-smelling breath, elevated temperature, tachycardia, cardiac arrhythmias, decreased bowel sounds, urinary retention, delirium, disorientation, anxiety, hallucinations, illusions, confusion, incoherence, agitation, hyperactivity, ataxia, loss of memory, paranoia, combativeness, and seizures.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药后在胃肠道吸收，但吸收程度尚不明确。

Absorbed in the gastrointestinal tract following oral administration, however the extent of absorption is not known.

来源:DrugBank

制备方法与用途

哌啶是一种抗胆碱能和抗帕金森病药物。二甲苯能够有效抑制苯甲酸奎核素（QNB）与毒蕈碱受体的结合，其IC50值为55纳摩尔，Ki值为15纳摩尔。美西酮也常用于帕金森病的研究[1][2][3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴化氰 、 1-甲基-3-(9H-硫杂蒽-9-甲基)哌啶美噻吨 以 苯 为溶剂， 生成 3-thioxanthen-9-ylmethyl-piperidine-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  合成更精细的噻吨黄酮衍生物†

  摘要：

  描述了一些作为噻虫啉可能代谢产物的硫氧杂蒽衍生物（VI-盐酸盐）的合成。用溴化氰对VI进行的VON BRAUN降解会导致脱甲基衍生物9-[（（3-哌啶基）-甲基]-噻吨并蒽（VIII）。在20°下用过氧化氢氧化甲硫磷，得到两种甾体亚砜IX和X的混合物。通过制备纸色谱法对其进行分离。在100°时，相同的氧化剂将Methixelz氧化为砜IV。这也可以通过将噻吨-10，10-二氧化物（11）烷基化而获得。用过氧化氢氧化时，脱甲基衍生物VIII在20°时提供亚砜XI（以不均匀的空间状态分离），在100°时提供砜V.

  DOI：

  10.1002/hlca.19630460402
• 作为产物：
  描述：

  3-thioxanthen-9-ylmethyl-piperidine-1-carbonitrile 在 盐酸 作用下， 反应 20.0h， 生成 1-甲基-3-(9H-硫杂蒽-9-甲基)哌啶美噻吨
  参考文献：
  名称：

  合成更精细的噻吨黄酮衍生物†

  摘要：

  描述了一些作为噻虫啉可能代谢产物的硫氧杂蒽衍生物（VI-盐酸盐）的合成。用溴化氰对VI进行的VON BRAUN降解会导致脱甲基衍生物9-[（（3-哌啶基）-甲基]-噻吨并蒽（VIII）。在20°下用过氧化氢氧化甲硫磷，得到两种甾体亚砜IX和X的混合物。通过制备纸色谱法对其进行分离。在100°时，相同的氧化剂将Methixelz氧化为砜IV。这也可以通过将噻吨-10，10-二氧化物（11）烷基化而获得。用过氧化氢氧化时，脱甲基衍生物VIII在20°时提供亚砜XI（以不均匀的空间状态分离），在100°时提供砜V.

  DOI：

  10.1002/hlca.19630460402

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] GEL FORMULATIONS FOR ENHANCING THE EFFECT OF RADIOTHERAPY<br/>[FR] FORMULATIONS DE GEL POUR AMÉLIORER L'EFFET DE RADIOTHÉRAPIE
  申请人：UNIV DENMARK TECH DTU

  公开号：WO2016079331A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to a composition comprising: a. non-water soluble carbohydrates b. a contrast agent for imaging, wherein at least 60% of the contrast agent remains within 10 cm from the injection site after 24h, for use in local co-administration into a human or animal body, and wherein the composition is a liquid before administration into the human or animal body and increases in viscosity by more than 1,000 centipoise (cP) after administration.

  本发明涉及一种包含以下成分的组成物：a. 非水溶性碳水化合物 b. 成像的对比剂，其中至少60%的对比剂在24小时后保持在注射部位10厘米范围内，用于在人体或动物体内局部共同给药，并且该组成物在给药前为液态，在给药后在粘度上增加超过1,000厘泊（cP）。
• [EN] BINDING-SITE MODIFIED LECTINS AND USES THEREOF<br/>[FR] LECTINES DE SITE DE LIAISON MODIFIÉES ET USAGE CORRESPONDANT
  申请人：SMARTCELLS INC

  公开号：WO2010088261A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  In one aspect, the disclosure provides cross-linked materials that include multivalent lectins with at least two binding sites for glucose, wherein the lectins include at least one covalently linked affinity ligand which is capable of competing with glucose for binding with at least one of said binding sites; and conjugates that include two or more separate affinity ligands bound to a conjugate framework, wherein the two or more affinity ligands compete with glucose for binding with the lectins at said binding sites and wherein conjugates are cross-linked within the material as a result of non-covalent interactions between lectins and affinity ligands on different conjugates. These materials are designed to release amounts of conjugate in response to desired concentrations of glucose. Depending on the end application, in various embodiments, the conjugates may also include a drug and/or a detectable label.

  在一个方面，该公开提供了包括多价凝集素的交联材料，其中该多价凝集素具有至少两个葡萄糖结合位点，其中该凝集素包括至少一个与亲和配体共价连接的亲和配体，该亲和配体能够与至少一个所述结合位点中的葡萄糖竞争结合；以及包括绑定到共轭框架的两个或更多个独立亲和配体的共轭物，其中这两个或更多个亲和配体与葡萄糖在所述结合位点上与凝集素竞争结合，其中由于不同共轭物上的凝集素和亲和配体之间的非共价相互作用，共轭物在材料内交联。这些材料旨在根据所需葡萄糖浓度释放共轭物的量。根据最终应用，在各种实施例中，共轭物还可以包括药物和/或可检测标记。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。

表征谱图