(R)-2-((4-(benzyloxy)phenoxy)methyl)oxirane | 222422-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-2-((4-(benzyloxy)phenoxy)methyl)oxirane
• 英文别名: (R)-{[4-(Phenylmethoxy)phenoxy]methyl}-oxirane；(2R)-2-[(4-phenylmethoxyphenoxy)methyl]oxirane
• CAS: 222422-05-1
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃
• 分子量: 256.301
• InChiKey: BYDXZYUGDXYSJY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((4-(benzyloxy)phenoxy)methyl)oxirane 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-{(R)-2-Hydroxy-3-[(R)-3-(4-methoxy-phenyl)-1-methyl-propylamino]-propoxy}-phenol
  参考文献：
  名称：

  Potent, selective benzenesulfonamide agonists of the human β3 adrenergic receptor

  摘要：

  A cloned human beta(3) adrenergic receptor assay was used to identify phenoxypropanolamine agonist 1. SAR studies led to the identification of benzenesulfonamide derivative 20, a 6.3 nM beta(3) agonist which shows 30-fold selectivity for beta(3) agonist activity over beta(1) and beta(2) receptor binding. Further refinement of this lead provided 4-bromo derivative 39, a subnanomolar agonist with 660-fold and 230-fold selectivity over beta(1) and beta(2), respectively. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00169-3
• 作为产物：
  描述：

  右旋环氧氯丙烷 、 4-苄氧基苯酚 在 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以61%的产率得到(R)-2-((4-(benzyloxy)phenoxy)methyl)oxirane
  参考文献：
  名称：

  发现新型的脑可渗透性和G蛋白偏置的β-1肾上腺素能受体局部激动剂，用于治疗神经认知障碍。

  摘要：

  β-1肾上腺素能受体（ADRB1）是一种有前途的治疗靶标，本质上与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知缺陷和病理特征有关。有证据表明，ADRB1在调节神经炎症过程中起重要作用，并且激活ADRB1可能在神经炎症疾病中产生神经保护作用。ADRB1的新型小分子调节剂经设计具有高度的脑渗透性，并对具有部分激动活性的G蛋白具有功能选择性，可作为药理学工具和潜在的先导分子用于进一步的临床前开发具有巨大的价值。本研究描述了我们正在进行的努力，以发现对AD和神经炎性疾病具有潜在治疗价值的ADRB1功能选择性部分激动剂，从而鉴定了STD-101-D1分子。作为ADRB1的功能选择性激动剂，STD-101-D1对G蛋白信号产生部分激动活性，其EC50值在低纳摩尔范围内，但与无偏见激动剂异丙肾上腺素相比，参与的β-arrestin很少。STD-101-D1还在体内和体外均抑制由脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0180319

文献信息

• METHOD OF IMPROVING COGNITION AND SOCIAL BEHAVIOR IN HUMANS HAVING DEFICITS THEREIN DUE TO NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREFOR
  申请人：Shamloo Mehrdad

  公开号：US20160184315A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  A β 1 -ADR agonist prodrug compound, which is hydrolysable in vivo to release a β1-ADR agonist compound, and which prodrug compound contains a group which imparts greater lipophilicity and CNS bioavailability to the prodrug compound relative to the β1-ADR agonist compound.

  一种β1-ADR激动剂前药化合物，其在体内可水解释放出β1-ADR激动剂化合物，该前药化合物含有一种基团，相对于β1-ADR激动剂化合物，赋予前药化合物更大的亲脂性和中枢神经系统生物利用度。
• 4-hydroxy-piperodine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05889026A1

  公开（公告）日：1999-03-30

  The present invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein x is --O--, --NH--, --CH.sub.2 --, --CH.dbd., --CO.sub.2 --, --CONH--, --CON(lower alkyl)--, --S-- and --SO.sub.2 --; R.sup.1 -R.sup.4 are, independently from each other hydrogen, halogen, hydroxy, amino, nitro, lower-alkyl-sulfonylamido, 1- or 2-imidazolyl, 1-(1,2,4-triazolyl) or acetamido; R.sup.5, R.sup.6 are, independently from each other hydrogen, lower-alkyl, hydroxy, lower alkoxy or oxo; R.sup.7 -R.sup.10 are, independently from each other hydrogen, lower-alkyl, halogen, trifluoromethyl or lower-alkoxy; n is 0 or 1; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. Compounds of the present invention are NMDA(N-methyl-D-aspartate)-receptor subtype selective blockers.

  本发明涉及以下结构的化合物： 其中x为--O--, --NH--, --CH.sub.2 --, --CH.dbd., --CO.sub.2 --, --CONH--, --CON(较低烷基)--, --S-- 和 --SO.sub.2 --; R.sup.1 -R.sup.4 分别为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、低烷基磺酰胺基、1-或2-咪唑基、1-(1,2,4-三唑基)或乙酰胺基; R.sup.5, R.sup.6 分别为氢、低烷基、羟基、低烷氧基或酮基; R.sup.7 -R.sup.10 分别为氢、低烷基、卤素、三氟甲基或低烷氧基; n为0或1; 及其药用可接受的酸盐。本发明的化合物是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体亚型选择性阻断剂。
• Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, preparation method and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：——

  公开号：US20040053916A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention relates to the compounds of formula (I): 1 in which A is a group of formula (a) or (b) 2 in which R represents a hydrogen or halogen atom, an —S(O) z (C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 (C 1 -C 4 )alkyl group, an —SO 2 NH(C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or an —NHSO 2 phenyl group, said phenyl possibly being substituted with a halogen atom, with a (C 1 -C 4 )alkyl group or with a (C 1 -C 4 )alkoxy group; R 1 represents a hydrogen atom or a (C 1 -C 4 )alkyl group, a —CO(C 1 -C 4 )alkyl group, a phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or a —COphenyl group, said phenyl also possibly being substituted with a halogen atom or with a (C 1 -C 4 )alkoxy group; R 2 is a hydrogen atom or an —SO 2 (C 1 -C 4 )alkyl group, an —SO 2 phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or an —SO 2 phenyl group; X completes a ring of 5 to 8 atoms, said ring being saturated or unsaturated, possibly being substituted with one or two (C 1 -C 4 )alkyl groups and bearing one or two carbonyl groups; n, m and z are, independently, 0, 1 or 2; R 3 represents a hydrogen or halogen atom, a (C 1 -C 6 )alkyl group, a (C 1 -C 4 )alkoxy group, a —COO(C 1 -C 4 )alkyl group, a —CO(C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 (C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl groups, —NO 2 , —CN, —CONR 4 R 5 , —COOH, or a 4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl or 4,4-dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl group; R 4 and R 5 represent, independently, a hydrogen atom, a phenyl, a (C 1 -C 4 )alkyl group or a phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or R 4 and R 5 with the nitrogen atom to which they are attached, may form a ring of 5 to 7 atoms in total; and to the salts or solvates thereof, to the pharmaceutical compositions containing them, to a process for the preparation thereof and to intermediates in this process.

  本发明涉及以下公式（I）的化合物： 其中，A是公式（a）或（b）的基团； 其中，R表示氢或卤素原子、—S（O）z（C1-C4）烷基、—NHSO2（C1-C4）烷基、—SO2NH（C1-C4）烷基、—NHSO2苯基-(C1-C4)烷基或—NHSO2苯基，所述苯可能被卤素原子、(C1-C4)烷基或(C1-C4)氧烷基取代； R1表示氢原子或(C1-C4)烷基、—CO（C1-C4）烷基、苯基-(C1-C4)烷基或—CO苯基，所述苯也可能被卤素原子或(C1-C4)氧烷基取代； R2是氢原子或—SO2（C1-C4）烷基、—SO2苯基-(C1-C4)烷基或—SO2苯基； X完成5至8个原子的环，该环饱和或不饱和，可能被一个或两个(C1-C4)烷基取代，并带有一个或两个羰基基团； n，m和z独立地为0，1或2； R3表示氢或卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C4)氧烷基、—COO（C1-C4）烷基、—CO（C1-C4）烷基、—NHSO2（C1-C4）烷基、—NHSO2苯基-(C1-C4)烷基、—NO2、—CN、—CONR4R5、—COOH或4,5-二氢-1,3-噁唑-2-基或4,4-二甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑-2-基； R4和R5独立地表示氢原子、苯基、(C1-C4)烷基或苯基-(C1-C4)烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子可以总共形成5至7个原子的环；以及其盐或溶剂化物、含有它们的制药组合物、制备它们的过程和该过程中的中间体。
• [EN] CYCLOHEXYL(ALKYL)-PROPANOLAMINES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] CYCLOHEXYL(ALKYL)-PROPANOLAMINES, LEUR PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2002044139A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  La présente invention concerne les composés formule (I), dans laquelle A est un groupe de formule (a) ou (b) ainsi que leurs sels ou solvates, les compositions pharmaceutiques les contenant, un procédé pour leur préparation et des intermédiaires dans ce procécé. Les composés de formule (I) peuvent être indiqués dans le traitement des maladies gastro-intestinales telles que les maladies inflammatoires de l'intestin telles que le syndrôme du colon irritable (IBD), comme modulateurs de la motricité intestinale, comme lipolytiques, agents anti-obésité, anti-diabétiques, psychotropes, anti-glaucomateux, cicatrisants, anti-dépresseurs, comme inhib iteur des contractions utérines, comme tocolytiques pour prévenir ou retarder les accouchements précoces, pour le traitement et/ou la prophylaxie de la dysménorrhée. En outre les composés de formule (I) peuvent être utilisés dans le traitement de certaines maladies du système nerveux central, telle que par exemple la dépression, ainsi que de certains troubles du système urinaire tel que l'incontinence urinaire.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，其中A是式(a)或(b)的基团，以及它们的盐或溶剂，包含它们的药物组合物，制备它们的方法以及该方法中的中间体。式(I)的化合物可用于治疗胃肠疾病，如炎症性肠病（IBD），作为肠动力调节剂，脂肪分解剂，抗肥胖剂，抗糖尿病剂，精神药物，抗青光眼剂，愈合剂，抗抑郁剂，作为子宫收缩抑制剂，作为止早产的止痛剂，用于治疗和/或预防痛经。此外，式(I)的化合物可用于治疗某些中枢神经系统疾病，例如抑郁症，以及某些泌尿系统疾病，如尿失禁。
• CYCLOHEXYL(ALKYL)PROPANOLAMINES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
  申请人：Bovy Philippe R.

  公开号：US20080261949A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to the compounds of formula (I): in which A is a group of formula (a) or (b) in which R represents a hydrogen or halogen atom, an —S(O) z (C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 (C 1 -C 4 )alkyl group, an —SO 2 NH(C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or an —NHSO 2 phenyl group, said phenyl possibly being substituted with a halogen atom, with a (C 1 -C 4 )alkyl group or with a (C 1 -C 4 )alkoxy group; R 1 represents a hydrogen atom or a (C 1 -C 4 )alkyl group, a —CO(C 1 -C 4 )alkyl group, a phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or a —COphenyl group, said phenyl also possibly being substituted with a halogen atom or with a (C 1 -C 4 )alkoxy group; R 2 is a hydrogen atom or an —SO 2 (C 1 -C 4 )alkyl group, an —SO 2 phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or an —SO 2 phenyl group; X completes a ring of 5 to 8 atoms, said ring being saturated or unsaturated, possibly being substituted with one or two (C 1 -C 4 )alkyl groups and bearing one or two carbonyl groups; n, m and z are, independently, 0, 1 or 2; R 3 represents a hydrogen or halogen atom, a (C 1 -C 6 )alkyl group, a (C 1 -C 4 )alkoxy group, a —COO(C 1 -C 4 )alkyl group, a —CO(C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 (C 1 -C 4 )alkyl group, an —NHSO 2 phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl groups, —NO 2 , —CN, —CONR 4 R 5 , —COOH, or a 4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl or 4,4-dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl group; R 4 and R 5 represent, independently, a hydrogen atom, a phenyl, a (C 1 -C 4 )alkyl group or a phenyl-(C 1 -C 4 )alkyl group or R 4 and R 5 with the nitrogen atom to which they are attached, may form a ring of 5 to 7 atoms in total; and to the salts or solvates thereof, to the pharmaceutical compositions containing them, to a process for the preparation thereof and to intermediates in this process.

  本发明涉及公式（I）的化合物： 其中A是公式（a）或（b）的基团： 其中R表示氢或卤素原子，-S（O）z（C1-C4）烷基，-NHSO2（C1-C4）烷基，-SO2NH（C1-C4）烷基，-NHSO2苯基-（C1-C4）烷基或-NHSO2苯基，所述苯基可能被卤素原子，（C1-C4）烷基或（C1-C4）氧烷基取代； R1表示氢原子或（C1-C4）烷基，-CO（C1-C4）烷基，苯基-（C1-C4）烷基或-CO苯基，所述苯基也可能被卤素原子或（C1-C4）氧烷基取代； R2是氢原子或-SO2（C1-C4）烷基，-SO2苯基-（C1-C4）烷基或-SO2苯基； X完成由5到8个原子组成的环，该环饱和或不饱和，可能被一个或两个（C1-C4）烷基取代，并带有一个或两个羰基基团； n，m和z独立地为0、1或2； R3表示氢或卤素原子，（C1-C6）烷基，（C1-C4）氧烷基，-COO（C1-C4）烷基，-CO（C1-C4）烷基，-NHSO2（C1-C4）烷基，-NHSO2苯基-（C1-C4）烷基，-NO2，-CN，-CONR4R5，-COOH或4,5-二氢-1,3-噁唑-2-基或4,4-二甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑-2-基； R4和R5独立地表示氢原子，苯基，（C1-C4）烷基或苯基-（C1-C4）烷基，或R4和R5与它们附着的氮原子一起可以形成总共5到7个原子的环；以及其盐或溶剂，含有它们的制药组合物，制备过程和其中间体的本发明。