2-(5-甲氧基-3-吲哚基)-2-氧代乙酸 | 14827-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(5-甲氧基-3-吲哚基)-2-氧代乙酸
• 英文名称: 2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetic acid
• 英文别名: 5-methoxyindole-3-oxoacetic acid；<5-Methoxy-indolyl-(3)>-glyoxylsaeure；(5-methoxy-indol-3-yl)-glyoxylic acid；(5-Methoxy-indol-3-yl)-glyoxylsaeure；(5-Methoxy-1H-indol-3-YL)(oxo)acetic acid
• CAS: 14827-68-0
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• 分子量: 219.197
• InChiKey: LLZACTPLAJXJNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  444.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.441±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-甲氧基-3-吲哚基)-2-氧代乙酸 在 sodium acetate 、 一水合肼 、 四正丁基硫酸铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-benzyl-2-(5-methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过芳基化-环化级联对映选择性铜催化构建芳基吡咯并二氢吲哚

  摘要：

  使用二芳基碘盐和不对称铜催化的组合已经完成了对映选择性芳基化-环化级联反应。这些温和的催化条件为吡咯并吲哚啉的对映选择性构建提供了一种新策略，吡咯并吲哚啉是一种重要的生物碱结构基序，常见于具有生物活性的天然产物中。

  DOI：

  10.1021/ja305100g
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(5-甲氧基-3-吲哚基)-2-氧代乙酸
  参考文献：
  名称：

  天然产物头孢兰多酚A的新型类似物的高效合成和生物学评估：新型的抗微生物剂和抗血小板药。

  摘要：

  Cephalandole A 2是一种小吲哚生物碱，该生物碱是从台湾兰花小头草（Orphadaceae）分离而来的，具有抗癌活性。出人意料的是，至今尚未对该天然产物进行任何其他生物学活性的评估。为了发现头孢兰醇A 2的其他新颖潜力，从使用吲哚仅三步就开发了新颖且有效的头孢兰醇A类似物21a-o的合成方案，并对其生物活性进行了应用。生物学测试表明，头孢烯二酚A 2及其新型类似物21a-o在初步测定中显示出潜在的抗微生物和抗血小板活性。据我们所知，这是头孢菌素A 2及其新型合成类似物21a-o作为新型抗菌剂和抗血小板剂的首次报道。在这项研究中，2和其他类似物即 ，21b，21d，21i和21o显示出对植物病原性细菌和真菌的有希望的抗菌活性。头孢兰酯A 2、21c，21f和21i也显示出有效的抗血小板活性。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2018.06.003

文献信息

• Room Temperature Palladium-Catalyzed Decarboxylative Acyl/Aroylation using [Fe(III)(EDTA)(η²-O₂)]³⁻as Oxidant at Biological pH
  作者：Sugandha Sharma、Imran A. Khan、Anil K. Saxena

  DOI：10.1002/adsc.201201085

  日期：2013.3.11

  The purple‐coloured iron peroxo complex [Fe(III)EDTA(η2‐O2)]3− as a novel reagent system for Pd‐catalyzed decarboxylative ortho‐acylation of acetanilides with α‐oxocarboxylic acids at room temperature in aqueous media has been realized. This reaction provides an effective access to ortho‐acylacetanilides under mild conditions.

  紫色着色铁过氧络合物的[Fe（III）EDTA（η 2 -O 2）] 3-作为Pd催化脱羧的新型试剂系统邻在含水介质中在室温下用α-氧代羧酸乙酰苯胺的酰化具有被实现。该反应可在温和条件下有效地获得邻酰基乙酰基苯胺。
• 芳基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备 方法、药物组合物及其应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103664974B

  公开（公告）日：2016-12-21

  本发明涉及一类芳基[a]吲哚[2,3‑g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用。具体而言，本发明涉及一类结构新颖的如下通式（I）所示的芳基[a]吲哚[2,3‑g]并喹嗪类化合物以及衍生物，其制备方法、药物组合物及其在制备治疗与α1‑肾上腺素受体相关的疾病，尤其是良性前列腺增生、尿潴留、膀胱出口梗阻等泌尿系统疾病的药物中的应用。通式（I）。
• Investigation of Indolglyoxamide and Indolacetamide Analogues of Polyamines as Antimalarial and Antitrypanosomal Agents
  作者：Jiayi Wang、Marcel Kaiser、Brent Copp

  DOI：10.3390/md12063138

  日期：——

  Pure compound screening has previously identified the indolglyoxy lamidospermidine ascidian metabolites didemnidine A and B (2 and 3) to be weak growth inhibitors of Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50 59 and 44 μM, respectively) and Plasmodium falciparum (K1 dual drug resistant strain) (IC50 41 and 15 μM, respectively), but lacking in selectivity (L6 rat myoblast, IC50 24 μM and 25 μM, respectively). To expand the structure–activity relationship of this compound class towards both parasites, we have prepared and biologically tested a library of analogues that includes indoleglyoxyl and indoleacetic “capping acids”, and polyamines including spermine (PA3-4-3) and extended analogues PA3-8-3 and PA3-12-3. 7-Methoxy substituted indoleglyoxylamides were typically found to exhibit the most potent antimalarial activity (IC50 10–92 nM) but with varying degrees of selectivity versus the L6 rat myoblast cell line. A 6-methoxyindolglyoxylamide analogue was the most potent growth inhibitor of T. brucei (IC50 0.18 μM) identified in the study: it, however, also exhibited poor selectivity (L6 IC50 6.0 μM). There was no apparent correlation between antimalarial and anti-T. brucei activity in the series. In vivo evaluation of one analogue against Plasmodium berghei was undertaken, demonstrating a modest 20.9% reduction in parasitaemia.

  纯化合物筛选之前已确定，indolglyoxy lamidospermidine海鞘代谢物didemnidine A和B（2和3）对锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的生长抑制作用较弱（IC50分别为59和44 μM），以及对抗疟原虫（Plasmodium falciparum K1双重耐药株）（IC50分别为41和15 μM），但缺乏选择性（L6大鼠肌母细胞，IC50分别为24 μM和25 μM）。为了扩展这种化合物类别的结构-活性关系，针对这两种寄生虫，我们准备并进行了包括indoleglyoxyl和indoleacetic“封端酸”的类似物库，以及多胺如精胺（PA3-4-3）及其扩展的类似物PA3-8-3和PA3-12-3的生物测试。7-甲氧基取代的indoleglyoxylamides通常表现出最强的抗疟活动（IC50 10–92 nM），但与L6大鼠肌母细胞系相比，选择性程度各异。6-甲氧基indolglyoxylamide类似物是本研究中发现的对T. brucei的最强生长抑制剂（IC50 0.18 μM）；然而，它的选择性也较差（L6 IC50 6.0 μM）。在系列化合物中，抗疟活动与抗T. brucei活动之间没有明显相关性。对一种类似物进行抗Plasmodium berghei的体内评估，显示出寄生血症减少20.9%的适度效果。
• Synthetic analogs of indole-containing natural products as inhibitors of sortase A and isocitrate lyase
  作者：Yeon-Ju Lee、Yu-Ri Han、Wanki Park、Seo-Hee Nam、Ki-Bong Oh、Hyi-Seung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.029

  日期：2010.12

  Guided by the inhibitory activities of indole-containing natural products against isocitrate lyase (ICL) from Candida albicans and sortase A (SrtA) from Staphylococcus aureus, a series of compounds structurally analogous to natural products were synthesized. Eight SrtA inhibitors and an ICL inhibitor having higher activities than the natural products were discovered by screening the enzyme inhibitory

  在含吲哚的天然产物对白色念珠菌的异柠檬酸裂合酶（ICL）和金黄色葡萄球菌的分选酶A（SrtA）的抑制活性的指导下，合成了一系列与天然产物结构相似的化合物。通过筛选合成化合物的酶抑制活性，发现了八种具有比天然产物更高活性的SrtA抑制剂和ICL抑制剂。在发现的SrtA抑制剂中，有六种具有比对羟基巯基苯甲酸更高的活性，这表明这些化合物具有作为替代抗菌剂的巨大潜力。
• Calcium Ion Channel Modulators & Uses Thereof
  申请人：Khan Nawaz Mohammed

  公开号：US20110166136A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Compounds of formula (1), salts and pro-drugs wherein: R1, R2, R3 and R4 are hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino, acylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulphonyl, arylsulphonyl, alkylsulphonylamino, arylsulphonylamino, aminosulphonyl or cyano, or any two of R1 to R4 that are adjacent on the ring may together represent the moiety —O—(CH 2 ) n —O— wherein n is 1 to 3; R5 is hydrogen or alkyl; R6 is hydrogen or alkyl; and X is selected from the group consisting of: (a) groups of formula OR7 wherein R7 is hydrogen or alkyl which is optionally substituted with a substituent selected from alkylsulfonylalkyl, saturated or partially unsaturated heterocyclic, alkoxy, carboxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino, halogen, and alkoxycarbonyl, provided that when R7 is hydrogen or ethyl, then R1, R2, R3 and R4 cannot be selected from hydrogen, halogen and alkyl; and (b) groups of formula NR8R9 wherein R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or partially unsaturated heterocyclic group which optionally contains at least one more heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur atoms, said saturated or partially unsaturated heterocyclic group optionally further being substituted by one or more substituents selected from alkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino and hydroxyl, provided that: (i) when R8+R9+N=piperazine, and ≧1 of R1 to R4 are hydrogen, hydroxyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonylamino, halogen, alkoxy or alkyl, the nitrogen atom at the 4-position of the piperazine is not alkyl substituted, (ii) when each of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 is hydrogen, X is not unsubstituted piperazinyl or unsubstituted morpholino, (iii) when each of R1, R2, R4, R5 and R6 is hydrogen and R3 hydrogen, bromine or hydroxyl, X is not methoxy, (iv) when each of R2 and R3 is methoxy or they together represent —O—CH 2 —O— and each of R1, R4, R5 and R6 is hydrogen, X is not unsubstituted piperidine, are Cavx channel blockers and are of use in the treatment of various conditions including pain.

  公式（1）的化合物，盐和前药，其中： R1、R2、R3和R4分别为氢、烷基、羟基烷基、卤素、卤基烷基、烷氧基、卤基烷氧基、烷氧羰基、羧基、羟基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、酰胺基、烷氧羰胺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、氨基磺酰基或氰基，或者相邻的R1到R4中的任意两个可以共同表示—O—（CH2）n—O—基团，其中n为1到3； R5为氢或烷基； R6为氢或烷基； X选自以下组： （a）OR7式基团，其中R7为氢或烷基，可选地被选自烷基磺酰基烷基、饱和或部分不饱和杂环、烷氧基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、卤素和烷氧羰基的取代基替换，前提是当R7为氢或乙基时，R1、R2、R3和R4不能被选择为氢、卤素和烷基； （b）NR8R9式基团，其中R8和R9与它们所连接的氮原子共同形成饱和或部分不饱和的杂环基团，该杂环基团可选择地含有至少一个来自氮、氧和硫原子的其他杂原子，所述的饱和或部分不饱和的杂环基团可选择地进一步被一个或多个取代基替换，所述取代基被选自烷基、卤素、卤基烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基和羟基，前提是： （i）当R8+R9+N=piperazine，且R1到R4中≧1个为氢、羟基、硝基、氨基、烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰胺基、卤素、烷氧基或烷基时，哌嗪的4位氮原子不被烷基取代， （ii）当R1、R2、R3、R4、R5和R6都为氢时，X不是未取代的哌嗪基或未取代的吗啡环基， （iii）当R1、R2、R4、R5和R6都为氢且R3为氢、溴或羟基时，X不是甲氧基， （iv）当R2和R3都为甲氧基或它们共同表示—O—CH2—O—，且R1、R4、R5和R6都为氢时，X不是未取代的哌啶基， 它们是Cavx通道阻滞剂，可用于治疗包括疼痛在内的各种疾病。