Fmoc-Val-Ala-PAB-NH2 | 1192581-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Val-Ala-PAB-NH2
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[4-(aminomethyl)anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1192581-56-8
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₄
• 分子量: 514.624
• InChiKey: STOPWHCMDZQCQV-PPHZAIPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  799.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.15
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  122.55
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Val-Ala-PAB-NH2 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  底物的三价金属络合物的几何形状控制组织蛋白酶B的酶促裂解速率。

  摘要：

  溶酶体蛋白酶组织蛋白酶B识别确定的短肽序列，为有效的靶向药物释放提供手段。在这里，我们表明与裂解序列相邻的配位络合物的引入使我们能够通过改变络合的三价金属离子来调节酶促裂解速率。

  DOI：

  10.1039/d0cc02862b
• 作为产物：
  描述：

  4-N-Cbz-氨基甲基苯胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 Fmoc-Val-Ala-PAB-NH2
  参考文献：
  名称：

  底物的三价金属络合物的几何形状控制组织蛋白酶B的酶促裂解速率。

  摘要：

  溶酶体蛋白酶组织蛋白酶B识别确定的短肽序列，为有效的靶向药物释放提供手段。在这里，我们表明与裂解序列相邻的配位络合物的引入使我们能够通过改变络合的三价金属离子来调节酶促裂解速率。

  DOI：

  10.1039/d0cc02862b

文献信息

• Novel immunoconjugates comprised of streptonigrin and 17-amino-geldanamycin attached via a dipeptide-p-aminobenzyl-amine linker system
  作者：Patrick J. Burke、Brian E. Toki、David W. Meyer、Jamie B. Miyamoto、Kim M. Kissler、Martha Anderson、Peter D. Senter、Scott C. Jeffrey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.145

  日期：2009.5

  Cytotoxic agents streptonigrin and 17-amino-geldanamycin were linked to monoclonal antibodies (mAbs), forming antibody-drug conjugates (ADCs) for antigen-mediated targeting to cancer cells. The drugs were conjugated with a linker construct that is labile to lysosomal proteases and incorporates a valine-alanine-p-aminobenzyl (PAB)-amino linkage for direct attachment to the electron-deficient amine functional groups present in both drugs. The resulting ADCs release drug following internalization into antigen-positive cancer cells. The drug linkers were conjugated to mAbs cAC10 (anti-CD30) and h1F6 (anti-CD70) via alkylation of reduced interchain disulfides to give ADCs loaded with 4 drugs/mAb. The streptonigrin ADCs were potent and immunologically specific on a panel of cancer cell lines in vitro and in a Hodgkin lymphoma xenograft model. We conclude that streptonigrin ADCs are candidates for further research, and that the novel linker system used to make them is well-suited for the conjugation of cytotoxic agents containing electron-deficient amine functional groups. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.