ethyl 5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate | 1152932-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-amino-1-(4-cyanophenyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1152932-52-9
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₂
• 分子量: 256.264
• InChiKey: ZHZCKPUNRBVIFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-cyanophenyl)-5-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-N-pentan-3-ylpyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of pyrazoles as novel FPR1 antagonists

  摘要：

  A series of pyrazole inhibitors of the human FPR1 receptor have been identified from high throughput screening. The compounds demonstrate potent inhibition in human neutrophils and attractive physicochemical and in vitro DMPK profiles to be of further interest. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.085
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯肼盐酸盐 、 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以80%的产率得到ethyl 5-amino-1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型固相合成方法制备N-烷基-4-烷基氨基-1-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺库

  摘要：

  这项工作描述了一种固相合成方法，该方法基于N-烷基-4-烷基氨基-1-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺衍生物建立化合物库。具有生物活性的1-芳基-1 H-吡唑并[3，4- d ]嘧啶骨架。在该合成步骤的第一步中，5-氨基-1-芳基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯与氰基甲酸酯的缩合反应导致形成酯，将其水解后得到1-芳基-4,5。 -二氢-1 H-吡唑并[3,4- d]嘧啶-4-酮-6-羧酸。这些羧酸与负载伯烷基胺的对酸敏感的甲氧基苯甲醛（AMEBA）树脂进行偶联反应，然后进行苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）phosph六氟磷酸（（BOP）介导的胺化反应。随后从固体载体上裂解导致形成目标N-烷基-4-烷基氨基-1-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d]嘧啶-6-羧酰胺衍生物。使用溶液相模型研究优化了固相转化的反应条件，该溶液相模型研究以2,4-二甲氧基苄基保护的异丁胺为反应物

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.08.044

文献信息

• Targeting Pim Kinases and DAPK3 to Control Hypertension
  作者：David A. Carlson、Miriam R. Singer、Cindy Sutherland、Clara Redondo、Leila T. Alexander、Philip F. Hughes、Stefan Knapp、Susan B. Gurley、Matthew A. Sparks、Justin A. MacDonald、Timothy A.J. Haystead

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.06.006

  日期：2018.10

  vitally important for drug discovery. Here we report that Pim kinases, in combination with DAPK3, regulate contractility and control hypertension. Using a co-crystal structure of lead molecule (HS38) in complex with DAPK3, a dual Pim/DAPK3 inhibitor (HS56) and selective DAPK3 inhibitors (HS94 and HS148) were developed to provide mechanistic insight into the polypharmacology of hypertension.In vitroandex vivostudies

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。
• Novel Acidic 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11β-HSD1) Inhibitor with Reduced Acyl Glucuronide Liability: The Discovery of 4-[4-(2-Adamantylcarbamoyl)-5-<i>tert</i>-butyl-pyrazol-1-yl]benzoic Acid (AZD8329)
  作者：James S. Scott、Joanne deSchoolmeester、Elaine Kilgour、Rachel M. Mayers、Martin J. Packer、David Hargreaves、Stefan Gerhardt、Derek J. Ogg、Amanda Rees、Nidhal Selmi、Andrew Stocker、John G. Swales、Paul R. O. Whittamore

  DOI：10.1021/jm301252n

  日期：2012.11.26

  Inhibition of 11 beta-HSD1 is viewed as a potential target for the treatment of obesity and other elements of the metabolic syndrome. We report here the optimization of a carboxylic acid class of inhibitors from AZD4017 (1) to the development candidate AZD8329 (27). A structural change from pyridine to pyrazole together with structural optimization led to an improved technical profile in terms of both solubility and pharmacokinetics. The extent of acyl glucuronidation was reduced through structural optimization of both the carboxylic acid and amide substituents, coupled with a reduction in lipophilicity leading to an overall increase in metabolic stability.