泊沙康唑杂质50 | 1822329-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 泊沙康唑杂质50
• 英文名称: (2S)-2-(benzyloxy)pentan-3-ol
• 英文别名: (2S)-2-benzyloxy-3-pentanol；(2S)-2-Benzyloxypentan-3-ol；(2S)-2-phenylmethoxypentan-3-ol
• CAS: 1822329-44-1
• 化学式: C₁₂H₁₈O₂
• 分子量: 194.274
• InChiKey: YSEVMLVOZYRPFK-NUHJPDEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊沙康唑杂质50 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， -10.0~65.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  高纯度泊沙康唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种泊沙康唑的制备方法，首先，BP004b04与草酸成盐，得到POE；其次，POE与二叔丁基二碳酸酯在碱的存在下反应得到POP，POP进行重结晶；再次，POP与POK在碱的存在下反应得到POR，POR脱除叔丁基碳酸酯保护基后，得到POS；最后POS关环得到POB，POB与POA反应制得泊沙康唑。通过本发明方法，得到的泊沙康唑中，非对映异构体含量≤0.01％，且整条路线总收率较高。

  公开号：

  CN109796446A
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-苯基甲氧基戊烷-3-酮 在 锂硼氢 、 zinc dibromide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 泊沙康唑杂质50
  参考文献：
  名称：

  抗真菌药物泊沙康唑中高风险手性杂质的鉴定、合成、表征和质量控制策略

  摘要：

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133098

文献信息

• 高纯度泊沙康唑的制备方法
  申请人：博瑞生物医药泰兴市有限公司

  公开号：CN109796446A

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明公开了一种泊沙康唑的制备方法，首先，BP004b04与草酸成盐，得到POE；其次，POE与二叔丁基二碳酸酯在碱的存在下反应得到POP，POP进行重结晶；再次，POP与POK在碱的存在下反应得到POR，POR脱除叔丁基碳酸酯保护基后，得到POS；最后POS关环得到POB，POB与POA反应制得泊沙康唑。通过本发明方法，得到的泊沙康唑中，非对映异构体含量≤0.01％，且整条路线总收率较高。
• 一种手性肼的制备方法
  申请人：上海同昌生物医药科技有限公司

  公开号：CN105622464A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公布了一种手性肼的制备方法，所述制备方法以(2S)-2-苄氧基-1-(1-吡咯烷基)-1-丙酮为起始原料，经格氏反应引入乙基后，再还原羰基得到羟基，与磺酰化试剂反应后进行结晶纯化，再与水合肼反应，并以L-(-)-二苯甲酰酒石酸成盐，游离酰化后得到化合物IV，化合物IV是制备泊沙康唑的重要中间体。本发明操作易行，环境污染小，产品光学选择性高，化合物Ⅹ提纯操作后(3S)和(3R)异构体比例达到94.6:5.4，适合应用于泊沙康唑的工业化生产。
• 泊沙康唑中间体（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇 的制备方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN103936564B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及一种泊沙康唑中间体(2S，3R)-2-苄氧基-3-戊醇的制备方法，采用来源广泛，价格低廉的S-乳酸乙酯为起始原料，直接用苄基氯保护S-乳酸乙酯的羟基后，进行格式反应即可得到（2S）-2-苄氧基-3-戊酮，减少了反应步骤，提高了收率，可有效节约成本；然后在手性催化剂下直接用BH3进行手性还原得到（2S，3R）-2-苄氧基-3-戊醇。本发明原料成本低，环保，污染小，起始原料S-乳酸乙酯来源广泛，价格低廉；产品光学选择性强，产品ee值大于99％；纯度大于99%，产品中杂质少，无需精制可以直接使用；反应条件比较温和；收率高，极大的降低了成本。
• 泊沙康唑中间体的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN109824612A

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明公开了一种泊沙康唑制备关键中间体POB的制备方法，首先，BP004b04与草酸成盐，得到POE；其次，POE与二叔丁基二碳酸酯在碱的存在下反应得到POP，POP进行重结晶；再次，POP与POK在碱的存在下反应得到POR，POR脱除叔丁基碳酸酯保护基后，得到POS；最后POS关环得到POB。通过本发明方法，得到的POB中，非对映异构体含量≤0.01％，且整条路线总收率较高。
• 一种制备泊沙康唑的中间体
  申请人：博瑞生物医药泰兴市有限公司

  公开号：CN109912461A

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明公开了一种用于制备泊沙康唑的中间体POP，其结构如下：通过使用该中间体制备POB，得到得到的POB中，非对映异构体含量≤0.01％，且整条路线总收率较高。