6-oximinonaltrexone | 92096-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6-oximinonaltrexone
• 英文别名: naltrexone oxime；6-Oximino-17-cyclopropylmethyl-4,5alpha-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-hydroxyimino-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol
• CAS: 92096-20-3
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量: 356.422
• InChiKey: VSMZDSHOLWUWRG-XFWGSAIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-oximinonaltrexone 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化锆(IV) 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 20-azido-N-((4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosanamide
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺D2类受体和μ阿片受体的二价配体的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  当前，越来越多的证据表明分子间受体之间的相互作用可能会导致受体识别，药理学和信号传导发生改变。异二价配体已被证明可用于确认和靶向异聚受体的分子探针。本报告介绍了多巴胺D 2样受体（D 2 likeR）和μ阿片受体（μOR）的新型异二价配体的设计和合成，以及使用配体结合和功能测定进行的评估。有趣的是，我们确定了一种有效的二价配体，该配体包含一个短的18原子接头，并且在β-arrestin2募集μOR和MAPK-P募集D 4方面都具有良好的效能和高效能R.此外，该化合物的特征是D 4 R–μOR异二聚体的双相竞争结合曲线，表明是二价结合模式。由于该化合物可能桥接了D 4 R–μOR异二聚体，因此可以用作进一步研究D 4 R与μOR相互作用的药理学工具。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700787
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到6-oximinonaltrexone
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF METABOLICALLY STABLE AGENTS FOR ALCOHOL AND DRUG ABUSE
  [FR] SYNTHÈSE D'AGENTS MÉTABOLIQUEMENT STABLES POUR L'ALCOOLISME ET LA TOXICOMANIE

  摘要：

  本文披露了式（I）的化合物；如本文所定义，或其药用可接受的盐，包括相同的药物组合物，以及使用这些化合物治疗物质成瘾的方法。

  公开号：

  WO2010006119A1

文献信息

• Process for the Production of Seven-Membered Lactam Morphinans
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20130144053A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention relates to improved processes for preparing lactam morphinans. The processes generally transform keto-morphinans to seven-membered lactam morphinans using a hydroxyamine sulfonic acid reagent and proceed in high yield and with good selectivity.

  本发明涉及改进的制备内酰胺吗啡酮类化合物的过程。该过程通常将酮基吗啡酮类化合物转化为七元内酰胺吗啡酮类化合物，使用羟胺磺酸试剂进行，并且产率高且选择性良好。
• Opioid agonists and antagonists. 6,6-Hydrazi and 6-oximino derivatives of 14-hydroxymorphinones
  作者：Ronald P. Ko、Sanjeev M. Gupte、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1021/jm00378a034

  日期：1984.12

  Naloxone (1a), naltrexone (1b), and oxymorphone (1c) were converted to the corresponding 6,6-diaziridines (4a-c), oximes (5a-c), and oxime O-methyl ethers (6a-c). The antagonist derivatives (R = CH2CH = CH2 and R = CH2-c-C3H7) were less active than the parent ketones in the tail-flick assay vs. morphine, by 2-10-fold, except for 6a, which was much less active. The agonist analogues (R = Me) were more

  将纳洛酮（1a），纳曲酮（1b）和羟吗啡酮（1c）转化为相应的6,6-二氮丙啶（4a-c），肟（5a-c）和肟O-甲基醚（6a-c）。拮抗剂衍生物（R = CH = CH2和R = -c-C3H7）在甩尾试验中比吗啡的活性要弱于母体酮2-10倍，除了6a外，后者要小得多。活性。在标准激动剂测定中，激动剂类似物（R = Me）比吗啡活性高，但比二氢吗啡活性低。没有人的行动时间明显更长。因此，在C-6位上的结构变化以产生二氮丙啶，肟和肟O-甲基醚提供了保留预期的阿片样物质活性的化合物。
• Oximes of oxymorphone, naltrexone and naloxone as potent, selective
  申请人：Nova Pharmaceutical Corporation

  公开号：US04760069A1

  公开（公告）日：1988-07-26

  A potent, selective opioid receptor agonist or antagonist exhibiting properties useful for a long-acting analgesic or opiate abuse treatment agent or appetite suppressant having the general formula: ##STR1## wherein R is methyl, cyclopropylmethyl or allyl, and R.sub.1 is an unsubstituted or substituted aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl or a cycloalkyl group with or without a heteroatom like S,O,N; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种强效、选择性的阿片受体激动剂或拮抗剂，具有用于长效止痛剂、阿片类药物滥用治疗剂或食欲抑制剂的特性，其一般公式为：##STR1## 其中R为甲基、环丙甲基或烯丙基，R.sub.1为未取代或取代的芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或环烷基，带或不带类似S、O、N的杂原子；以及其药学上可接受的盐。
• Synthesis and pharmacological evaluation of 6-naltrexamine analogs for alcohol cessation
  作者：Senait Ghirmai、Marc R. Azar、John R. Cashman

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.069

  日期：2009.9

  A series of substituted aryl amide derivatives of 6-naltrexamine, 3 designed to be metabolically stable were synthesized and used to characterize the structural requirements for their potency to binding and functional activity of human mu (mu), delta (delta) and kappa (kappa) opioid and nociceptin (NOP) receptors. Binding assays showed that 4-10 had subnanomolar K-i values for mu and kappa opioid receptors. Functional assays for stimulation of [S-35] GTP gamma S binding showed that several compounds acted as partial or inverse agonists and antagonists of the mu and delta, kappa opioid or NOP receptors. The compounds showed considerable stability in the presence of rat, mouse or human liver preparations and NADPH. The inhibitory activity on the functional activity of human cytochrome P450s was examined to determine any potential inhibition by 4-9. Only modest inhibition of CYP3A4, CYP2C9 and CYP2C19 was observed for a few of the analogs. As a representative example, radiolabeled 6 was examined in vivo and showed reasonable brain penetration. The inhibition of ethanol self-administration in rats trained to self-administer a 10% (w/v) ethanol solution, utilizing operant techniques showed 5-8 to have very potent efficacy (ED50 values 19-50 mu g/kg). (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereoselectivity of the reduction of naltrexone oxime with borane
  作者：Mosad S. Mohamed、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jo00351a025

  日期：1986.1