16-(S)-伊洛前列素 | 74843-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 16-(S)-伊洛前列素
• 英文名称: (+)-(E)-5-((3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-((3S,4S,E)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl)hexahydropentalen-2(1H)ylidene)pentanoic acid
• 英文别名: 16(S)-iloprost；16S-iloprost；Iloprost S-isomer；(5E)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(E,3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoic acid
• CAS: 74843-14-4
• 化学式: C₂₂H₃₂O₄
• 分子量: 360.494
• InChiKey: HIFJCPQKFCZDDL-ITQKTNNISA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：25mg/mL；乙醇：30mg/mL； PBS（pH 7.2）：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-(3aS,4R,5R,6aR)-5-hydroxy-4-((3S,4S,E)-3-hydroxy-4-methyl-oct-1-en-6-ynyl)hexahydropentalene-2(1H)-one 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 pyridine-SO3 complex 、 乙硫醚 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 silver nitrate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 230.17h， 生成 16-(S)-伊洛前列素
  参考文献：
  名称：

  前列环素类似物 16S-伊洛前列素和 16S-3-Oxa-伊洛前列素的完全立体控制全合成，使用链烯基铜-偶氮烯烃共轭加成、不对称烯烃化和烯丙基烷基化

  摘要：

  在本文中，我们描述了 16S-伊洛前列素 (16S-2)（药物 Ilomedin 和 Ventavis 中最活跃的成分）和 16S-3-氧杂-伊洛前列素（16S-3）（16S 的近似类似物）的完全立体控制的全合成-2 具有通过新的和通用的途径进行高口腔活性的潜力。该路线的关键步骤是（1）通过将烯基铜衍生物9立体选择性共轭加成到双环C6-C12偶氮烯烃10并形成腙8，建立目标分子的完整C13-C20ω侧链，（ 2) 酮 7 与手性磷酸磷酸酯 39 的非对映选择性烯化，以及 (3) 烯丙基乙酸酯 43 与铜酸盐 42 的区域和立体选择性烷基化。这些措施允许 16S-2 的 5E,15S,16S-立体选择性合成和 16S-3，以前没有实现的目标。如前所述，通过使用对映选择性去质子化作为关键步骤，从非手性双环 C6-C12 酮 11 获得偶氮烯烃 10。欧米茄侧链结构单元 9 的 C16 处的构型

  DOI：

  10.1021/ja0558037

文献信息

• Process for the preparation of iloprost
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US11535580B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.

  本发明涉及一种通过新的中间体制备式 I 的伊洛前列素、分离固体形式的式 I 的伊洛前列素以及制备式 (S)-I 和 (R)-I 的 16(S)-iloprost 和 16(R)-iloprost 异构体和分离固体结晶形式的式 I 的伊洛前列素和式 (S)-I 的 16(S)-iloprost 的工艺。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPROST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ILOPROST
  申请人：CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT

  公开号：WO2019202345A3

  公开（公告）日：2020-01-09
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPROST
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US20210147329A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.
• US2023/357119
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Fully Stereocontrolled Total Syntheses of the Prostacyclin Analogues 16<i>S</i>-Iloprost and 16<i>S</i>-3-Oxa-Iloprost by a Common Route, Using Alkenylcopper-Azoalkene Conjugate Addition, Asymmetric Olefination, and Allylic Alkylation
  作者：Guido J. Kramp、Mikhail Kim、Hans-Joachim Gais、Cornelia Vermeeren

  DOI：10.1021/ja0558037

  日期：2005.12.1

  stereocontrolled total syntheses of 16S-iloprost (16S-2), the most active component of the drugs Ilomedin and Ventavis, and of 16S-3-oxa-iloprost (16S-3), a close analogue of 16S-2 having the potential for a high oral activity, by a new and common route. The key steps of this route are (1) the establishment of the complete C13-C20 omega side chain of the target molecules through a stereoselective conjugate addition

  在本文中，我们描述了 16S-伊洛前列素 (16S-2)（药物 Ilomedin 和 Ventavis 中最活跃的成分）和 16S-3-氧杂-伊洛前列素（16S-3）（16S 的近似类似物）的完全立体控制的全合成-2 具有通过新的和通用的途径进行高口腔活性的潜力。该路线的关键步骤是（1）通过将烯基铜衍生物9立体选择性共轭加成到双环C6-C12偶氮烯烃10并形成腙8，建立目标分子的完整C13-C20ω侧链，（ 2) 酮 7 与手性磷酸磷酸酯 39 的非对映选择性烯化，以及 (3) 烯丙基乙酸酯 43 与铜酸盐 42 的区域和立体选择性烷基化。这些措施允许 16S-2 的 5E,15S,16S-立体选择性合成和 16S-3，以前没有实现的目标。如前所述，通过使用对映选择性去质子化作为关键步骤，从非手性双环 C6-C12 酮 11 获得偶氮烯烃 10。欧米茄侧链结构单元 9 的 C16 处的构型