9-O-benzylcupreidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 9-O-benzylcupreidine
• 英文别名: 4-[(S)-[(2R,4S,5R)-5-Ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-phenylmethoxymethyl]quinolin-6-ol
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₂
• 分子量: 400.521
• InChiKey: HFSYPELWEAKVJH-GLDZPFRISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-O-benzylcupreidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  包含金鸡纳生物碱铵盐的双功能6'-（硫代）-脲合成的灵活策略

  摘要：

  已经开发了一种灵活且具有官能团耐受性的合成路线，以访问结构上不同的双功能6'-（硫代）-尿素混合物，其中所述双官能6'-（硫）-尿素包含基于金鸡纳生物碱的手性季铵盐。通过这种途径，可以访问超过25种不同的新型含脲和硫脲的铵盐衍生物，这些衍生物到目前为止尚无法获得。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.130816
• 作为产物：
  描述：

  奎尼丁 在 sodium hydride 、 乙硫醇钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-O-benzylcupreidine
  参考文献：
  名称：

  丙二酸酯和β-酮酯与硝基烯烃的高对映选择性共轭加成：基于金鸡纳生物碱的新型双功能有机催化剂不对称C-C键形成

  摘要：

  开发易于获得的双功能手性催化剂是催化不对称合成中一个理想但具有挑战性的目标。在这篇通讯中，我们描述了一类新的易于获得的手性双功能有机催化剂的开发，该催化剂可以通过一个或两个步骤从奎尼丁或奎宁中以高产率衍生。这些催化剂已被证明可催化丙二酸甲酯和乙酯以及β-酮酯与广泛的β-取代硝基烯烃的高度对映选择性共轭加成，这是一种利用容易获得的起始材料合成重要的CC键形成反应。这种新的催化不对称反应以 91-98% 的 ee 和 71-99% 的产率进行。

  DOI：

  10.1021/ja047281l
• 作为试剂：
  描述：

  苯基乙烯基砜 、 在 9-O-benzylcupreidine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过金鸡纳生物碱催化的迈克尔加成高度对映选择性地获得二酮哌嗪

  摘要：

  三酮哌嗪 (TKP) 衍生物与烯酮的迈克尔加成反应，由金鸡纳生物碱衍生催化剂介导，以高产率和对映体比 (er) 提供产品。使用不饱和酯、腈或砜配合物可产生由新型迈克尔加成环闭合产生的桥接羟基-二酮哌嗪 (DKP) 产品。

  DOI：

  10.1039/c4sc03218g

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC MICHAEL AND ALDOL ADDITION USING BIFUNCTIONAL CINCHONA-ALKALOID-BASED CATALYSTS<br/>[FR] ADDITIONS ASYMETRIQUES DE MICHAEL ET D'ALDOL UTILISANT DES CATALYSEURS BIFONCTIONNELS A BASE DE CINCHONINE
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2005121137A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  One aspect of the present invention relates to quinine-based and quinidine-based catalysts. Another aspect of the invention relates to a method of preparing a derivatized quinine-based or quinidine-based catalyst comprising 1) reacting quinine or quinidine with 5 base and a compound that has a suitable leaving group, and 2) converting the ring methoxy group to a hydroxy group. Another aspect of the present invention relates to a method of preparing a chiral, non-racemic compound from a prochiral electron-deficient alkene or azo compound or prochiral aldehyde or prochiral ketone, comprising the step of: reacting a prochiral electron-deficient alkene or azo compound or prochiral aldehyde or prochiral 10 ketone with a nucleophile in the presence of a catalyst; thereby producing a chiral, non racemic compound; wherein said catalyst is a derivatized quinine or quinidine. Another aspect of the present invention relates to a method of kinetic resolution, comprising the step of reacting racemic chiral alkene with a nucleophile in the presence of a derivatized quinine or quinidine.

  本发明的一个方面涉及基于奎宁和奎宁的催化剂。发明的另一个方面涉及一种制备衍生奎宁或奎宁催化剂的方法，包括1）将奎宁或奎宁与5碱和具有适当离去基团的化合物反应，以及2）将环甲氧基转化为羟基。本发明的另一个方面涉及一种从前手性电子亏缺烯烃或偶氮化合物或前手性醛或前手性酮制备手性、非拉克米化合物的方法，包括以下步骤：在催化剂存在下，将前手性电子亏缺烯烃或偶氮化合物或前手性醛或前手性酮与亲核试剂反应；从而产生手性、非拉克米化合物；其中所述催化剂是衍生奎宁或奎宁。本发明的另一个方面涉及一种动力学分辨的方法，包括在衍生奎宁或奎宁存在下，将拉克米手性烯烃与亲核试剂反应的步骤。
• Structural Study-Guided Development of Versatile Phase-Transfer Catalysts for Asymmetric Conjugate Additions of Cyanide
  作者：Brian A. Provencher、Keith J. Bartelson、Yan Liu、Bruce M. Foxman、Li Deng

  DOI：10.1002/anie.201105536

  日期：2011.11.4

  Unprecedented phase‐transfer catalysts for the first example of an organocatalytic asymmetric conjugate addition of cyanide with acetone cyanohydrin are reported (see scheme). Utilizing an accessible cupreidinium salt and a cyanation reagent suitable for industrial scale, this reaction holds significant promise for practical asymmetric synthesis. The catalysts were developed as a result of key structural

  报道了用于氰化物与丙酮氰醇的有机催化不对称共轭加成的第一个例子的前所未有的相转移催化剂（参见方案）。利用易于获得的铜盐和适用于工业规模的氰化试剂，该反应对实际不对称合成具有重要意义。这些催化剂是根据 X 射线分析获得的关键结构见解而开发的。
• Asymmetric trifluoromethylation of aromatic aldehydes by cooperative catalysis with (IPr)CuF and quinidine-derived quaternary ammonium salt
  作者：Shaoxiang Wu、Wei Zeng、Qi Wang、Fu-Xue Chen

  DOI：10.1039/c2ob26827b

  日期：——

  A general enantioselective trifluoromethylation of aldehydes has been developed using (IPr)CuF and quinidine-derived quaternary ammonium salt as the cooperative catalyst. Thus, a wide range of aromatic aldehydes have been converted to the corresponding products in up to 92% yield and 81% ee at 2 mol% of catalyst loading. The greatly enhanced activity and enantioselectivity result from the initiative generation of active [(IPr)CuCF3] as well as additional coordination activation of other copper species.

  已经开发了一种针对醛类的通用对映选择性三氟甲基化反应，使用(IPr)CuF和奎宁衍生的四价铵盐作为协同催化剂。因此，广泛的芳香醛被转化为相应的产物，产率高达92%，对映体过剩率（ee）为81%，催化剂用量为2摩尔百分比。显著增强的活性和对映选择性源于活性[(IPr)CuCF3]的初始生成以及其他铜物种的额外配位活化。
• Catalytic Enantioselective Electrophilic Aminations of Acyclic α-Alkyl β-Carbonyl Nucleophiles
  作者：Li Deng、Xiaofeng Liu、Bingfeng Sun

  DOI：10.1055/s-0029-1217334

  日期：——

  Highly enantioselective aminations of acyclic α-alkyl β-keto thioesters and trifluoroethyl α-methyl α-cyanoacetate (12) with as low as 0.05 mol% of a bifunctional cinchona alkaloid catalyst were established. This ability to afford high enantioselectivity for the amination of α-alkyl β-carbonyl compounds renders the 6′-OH cinchona alkaloid-catalyzed amination applicable for the enantio­selective synthesis of acyclic chiral compounds bearing N-substituted quaternary stereocenters. The synthetic application of this reaction is illustrated in a concise asymmetric synthesis of α-methylserine, a key intermediate previously utilized in the total synthesis of a small molecule immunomodulator, conagenin.

  高对映选择性的环外α-烷基β-酮硫酸酯和三氟乙基α-甲基α-氰基乙酸酯(12)的胺化反应，采用低至0.05摩尔%的双功能金鸡纳碱催化剂得到。对α-烷基β-酮化合物的高对映选择性胺化能力，使得6'-羟基金鸡纳碱催化的胺化反应适用于具有N取代四面体立体中心的非环状手性化合物的对映选择性合成。此反应的合成应用在α-甲基丝氨酸的简明不对称合成中得到了说明，α-甲基丝氨酸是之前用于小分子免疫调节剂conagenin的全合成中的关键中间体。
• Enantioselective Organocatalyzed Direct α-Thiocyanation of Cyclic β-Ketoesters by <i>N</i>-Thiocyanatophthalimide
  作者：Jiashen Qiu、Di Wu、Pran Gopal Karmaker、Hongquan Yin、Fu-Xue Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00342

  日期：2018.3.16

  the bifunctional cinchona alkaloid catalysis. Thus, a variety of chiral α-thiocyanato β-ketoesters with a quaternary carbon center have been achieved in excellent yields (up to 99%) and high enantioselectivities (up to 94% ee) in a convenient manner.

  合成了一种新的亲电子硫氰化试剂N -thiocyanatophthalimide，并通过双功能金鸡纳生物碱催化将其应用于各种环状β-酮酸酯的催化不对称亲电子α-硫氰化反应的第一个实例。因此，已经以方便的方式以优异的产率（高达99％）和高的对映选择性（高达94％ee）获得了具有季碳中心的多种手性α-硫氰酸根合β-酮酸酯。