N,N-二苯基-氨基甲酸 2-(乙酰氨基)-9H-嘌呤-6-基酯 | 112233-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N,N-二苯基-氨基甲酸 2-(乙酰氨基)-9H-嘌呤-6-基酯
• 中文别名: N,N-二苯基-氨基甲酸2-(乙酰氨基)-9H-嘌呤-6-基酯；N2-乙酰基-O6-(二苯氨羰基)鸟苷
• 英文名称: N2-acetyl-O6-(diphenylcarbamoyl)guanine
• 英文别名: 2-N-acetyl-6-O-diphenylcarbamoylguanine；N²-acetyl-6-O-diphenylcarbamoylguanine；2-acetamido-9H-purin-6-yl diphenylcarbamate；2-N-acetyl-6-O-(N,N-diphenylcarbamoyl)guanine；(2-acetamido-7H-purin-6-yl) N,N-diphenylcarbamate
• CAS: 112233-74-6
• 化学式: C₂₀H₁₆N₆O₃
• 分子量: 388.385
• InChiKey: YWKXGPPEBHDNGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-216°C
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二苯基-氨基甲酸 2-(乙酰氨基)-9H-嘌呤-6-基酯 在 ammonium hydroxide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Studies on the Synthesis ofN′-Acetyl AZA-Analogues ofGanciclovir—Unexpected Liability ofN′-(2-Hydroxyethyl)-Azanucleosides Under Basic Conditions

  摘要：

  The O'-pivaloyl diesters of N'-acetyl-azanucleosides were obtained from N-[1,3-di(pivaloyloxy)prop-2-yl]-N-(pivaloyloxymethyl)acetamide and a silylated nucleobase under Vorbruggen's conditions. Unexpectedly, de-pivaloylation of the diesters under basic conditions afforded the corresponding nucleobase and N-acetylserinol. Mechanistic investigations showed that these products result from the following cascade of spontaneous transformations initiated by the mono de-pivaloylation of the starting diesters. N'-Deacetylation of the resultant mono-esters via the intramolecular N-O acetyl migration is the key step of the cascade; the corresponding NH-azanucleosides in the form of O-acetyl-O'-pivaloyl diesters are formed. Fragmentation of these diester intermediates gives the nucleobase and O-acetyl-O'-pivaloylserinol. Conversion of the latter to N-acetylserinol involves the selective O-N acetyl migration followed by de-pivaloylation of the resulting N-acetyl-O-pivaloylserinol.

  DOI：

  10.1080/15257770.2010.519367
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 N,N-二苯基-氨基甲酸 2-(乙酰氨基)-9H-嘌呤-6-基酯
  参考文献：
  名称：

  亲脂鸟嘌呤N-9衍生物的合成：膜锚定的核糖核酸酶适合脂肪酸囊泡。

  摘要：

  软物质结构的共价或非共价表面功能化是定制其功能和稳定性的重要工具。功能化的表面和纳米颗粒已在药物输送和诊断中发现了许多应用，并且自下而上的系统化学领域正在不断开发新的功能化化学。极性功能分子（例如分子识别剂）与软物质结构的缔合可以通过烷基链衍生化来实现，从而允许非共价锚定到两亲性膜中。我们报告了五种新的鸟嘌呤-N9衍生物的合成，这些衍生物带有带有不同连接化学的烷基链，并利用一种可以灵活选择疏水锚部分的合成途径。在这项研究中，用于插入癸酸双层结构的10条链，其中烷基链长度和附着化学性质决定了它们与膜的相互作用。这些鸟嘌呤共轭物以固体形式与癸酸囊泡悬浮液温育，表明与直接与N-9连接的饱和烷基锚定物相比，与醚和三唑连接的C 10锚定物增加了鸟嘌呤衍生物在膜相中的分配。 。癸酸囊泡膜可装载至多5.5 mol％鸟嘌呤衍生物，比以前的限值增加了6倍。因此，与双层的亲水性表面表现出有利相互作用的锚化学物质可以显着增加结构官能化的程度。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.7b00228

文献信息

• Modified nucleosides. A general and diastereoselective approach to N,O-psiconucleosides
  作者：Daniela Iannazzo、Anna Piperno、Venerando Pistarà、Antonio Rescifina、Roberto Romeo

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01161-9

  日期：2002.1

  An efficient reaction route towards the new class of N,O-psiconucleosides has been designed, based on the 1,3-dipolar cycloaddition of C-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl-N-methyl nitrone with ethyl 2-acetyloxyacrylate, followed by nucleosidation. The process has been successfully applied to all pyrimidine and purine nucleobases.

  向新的类的一种有效的反应路线Ñ，ö -psiconucleosides已被设计，基于所述1,3-偶极环加成Ç - [（叔-butyldiphenylsilyl）氧基]甲基ñ -甲基硝酮与2- acetyloxyacrylate，然后进行核苷化。该方法已成功应用于所有嘧啶和嘌呤核苷碱基。
• Synthetic approaches to novel cis and trans dideoxynucleosides of the apiose family
  作者：Todd B. Sells、Vasu Nair

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80740-7

  日期：1994.4

  Stereoselective synthesis of the complete family of optically active dideoxygenated nucleosides of the apiose family have been developed. The chiral aldodiol system 7, a key intermediate in this synthesis, was prepared from the prochiral molecule 6, through the action of the lipase from Candida cylindracia. Approaches to novel enantiomeric and diastereoisomeric dideoxynucleosides containing the te

  已经开发了apiose家族的光学活性双脱氧核苷完整家族的立体选择性合成。手性醛二醇系统7是该合成中的关键中间体，是通过前手念珠菌脂肪酶的作用由前手性分子6制备的。还发现了新的含有四氢呋喃乙醇部分的对映异构和非对映异构的双脱氧核苷的方法。该方法的关键中间体是由L-谷氨酸制备的旋光反式-烯丙基内酯61及其异构化产物，相应的顺式-烯丙基丁内酯62。所开发的方法具有通用性，可以合成途径获得各种新的核苷。
• Synthesis of 2‘-<i>C</i>-Difluoromethylribonucleosides and Their Enzymatic Incorporation into Oligonucleotides
  作者：Jing-Dong Ye、Xiangmin Liao、Joseph A. Piccirilli

  DOI：10.1021/jo0507542

  日期：2005.9.1

  analogues, 2‘-C-β-difluoromethylribonucleosides. We constructed the glycosylating agent 4 in three steps from 1,3,5-tri-O-benzoyl-α-d-ribofuranose 1. The key steps included nucleophilic addition of difluoromethyl phenyl sulfone to 2-ketoribose 2 followed by mild and efficient reductive desulfonation. Ribofuranose 4 glycosylated bis(trimethylsilyl)uracil directly, giving difluoromethyluridine 7 efficiently

  具有支链核糖的核苷作为治疗剂以及生物技术和生化工具具有重要的前景。在这里，我们描述了合成进入这些类似物的新亚类2'- C -β-二氟甲基核糖核苷的方法。我们从1,3,5- tri - O-苯甲酰基-α - d-核呋喃糖1分三步构建了糖基化剂4。关键步骤包括将亲二氟甲基苯基砜亲核加成到2-ketoribose 2中，然后进行温和而有效的还原性脱磺化反应。呋喃核糖4直接糖基化双（三甲基甲硅烷基）尿嘧啶，脱保护后可有效地得到二氟甲基尿苷7。转换相应的呋喃核糖基溴的图4所示的化合物允许有效地获得C，A和G类似物。从甲基d-核呋喃糖开始的一种相关方法提供了合成进入非对映异构体歧管中的2' - C -α-二氟甲基-阿拉伯糖基-α-嘧啶。为了将2′ - C -β-二氟甲基尿苷掺入寡脱氧核苷酸中，我们将7转化为二磷酸，并使用T 4 RNA连接酶和T 4 DNA连接酶进行连续的连接反应。类似于天然RNA键合
• Total Chemical Synthesis and Folding of All-<scp>l</scp> and All-<scp>d</scp> Variants of Oncogenic KRas(G12V)
  作者：Adam M. Levinson、John H. McGee、Andrew G. Roberts、Gardner S. Creech、Ting Wang、Michael T. Peterson、Ronald C. Hendrickson、Gregory L. Verdine、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/jacs.7b02988

  日期：2017.6.7

  of hydrophobic binding pockets. Herein, we report a total chemical synthesis of all-l- and all-d-amino acid biotinylated variants of oncogenic mutant KRas(G12V). The protein is synthesized using Fmoc-based solid-phase peptide synthesis and assembled using combined native chemical ligation and isonitrile-mediated activation strategies. We demonstrate that both KRas(G12V) enantiomers can successfully

  Ras 蛋白是参与细胞增殖和存活调节的重要 GTP 酶。Ras 的突变致癌形式会改变效应子结合和先天 GTP 酶活性，导致下游信号转导失调。Ras 的突变形式与大约 30% 的人类癌症有关。尽管数十年来一直致力于开发直接 Ras 抑制剂，但 Ras 长期以来一直被认为是“不可成药的”，因为它对 GTP 具有高亲和力并且缺乏疏水性结合袋。在此，我们报告了致癌突变体 KRas(G12V) 的全 L-和全 D-氨基酸生物素化变体的全化学合成。该蛋白质使用基于 Fmoc 的固相肽合成法合成，并使用组合的天然化学连接和异腈介导的激活策略进行组装。我们证明两种 KRas(G12V) 对映体都可以成功折叠并结合核苷酸底物和结合配偶体，并具有可观察到的对映体歧视。通过证明镜像形式的 KRas 与其相应的对映体三磷酸核苷酸结合的功能能力，本研究为利用该材料进行进一步的生化研究奠定了基础。特别是，这种蛋白质将使镜像酵母表面展示实验能够识别致癌
• Rapid access to acyclic nucleosides via conjugate addition
  作者：Stéphane Guillarme、Stéphanie Legoupy、Anne-Marie Aubertin、Cécile Olicard、Nathalie Bourgougnon、François Huet

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00190-x

  日期：2003.3

  The synthesis of several acyclic nucleosides 5 and 6, analogs of penciclovir, was achieved by Michael addition as the key step. This reaction worked not only for the protected natural bases but even for the less nucleophilic deaza purine and deaza pyrimidine.

  通过迈克尔加成反应是关键步骤，合成了几种无环核苷5和6（喷昔洛韦的类似物）。该反应不仅对受保护的天然碱起作用，甚至对亲核性较低的脱氮基嘌呤和脱氮基嘧啶也起作用。