DL-肉碱 | 406-76-8

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: DL-肉碱
• 中文别名: 卡尼汀
• 英文名称: L-carnitine
• 英文别名: Carnitine；3-hydroxy-4-N-trimethylaminobutyrate；3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate
• CAS: 406-76-8
• 化学式: C₇H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00066765
• 分子量: 161.201
• InChiKey: PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-198 °C (decomp)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2923900090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

DL-肉碱（维生素Bt，3-羟基-4-三甲基铵基丁酸盐）是一种由氨基酸赖氨酸和蛋氨酸生物合成的季铵化合物。在活细胞中，它对于将脂肪酸从细胞溶质转运至线粒体以产生代谢能的过程至关重要。DL-肉碱存在两种立体异构体：L-肉碱为生物学活性形式，而D-肉碱则无生物学活性。

制备方法 步骤1

首先，采用表氯醇+氢氰酸→CHBN的合成（参照日本特开2002-241357）。在带有搅拌器、温度计和蛇形冷凝管的3L可拆分式烧瓶中加入274.93g（2.97mol）表氯醇、1271.3g水和191.75g（1.35mol）硫酸钠。在温水浴中，一边搅拌一边将72.3g氰化氢（2.70mol）在内部温度50～60℃下加入反应液中，持续1小时。随后，在相同温度下熟化6小时。冷却后，用1L醋酸乙酯进行抽提，并减压浓缩有机层以获得粗产物CHBN。经GC分析纯度为80.9%，收率为62.5%。通过简单蒸馏进一步纯化上述抽提的CHBN（粗产物），得到纯净品187.51g。

步骤2

收集步骤1中制得的纯净CHBN 16g（134mmol），在130℃下加热2小时。冷却后，加入84g、20mM pH=7.5磷酸缓冲液84g，并滴加实施例5制备的J-1菌株溶液，在冰浴中于2℃开始反应。3小时后CHBN转化率达到100%，生成了18.3g CHBA（收率99.3%）。

步骤3

在步骤2合成的纯化品CHBA 1.84g（13.4mmol）中加入至10.2g纯水中，再加入3.15g（16.0mmol）30％三甲基胺水溶液，在30℃下开始反应。经过4小时，CHBA的转化率达到100%，生成了2.48g Car-酰胺（收率94.0%）、0.071g HCAm（收率5.2%）。

步骤4

在步骤3反应结束液13.20g（含Car-酰胺2.45g）中加入2.68g（20.0mmol）30％NaOH溶液，在50℃下开始水解反应。5小时后，Car-酰胺的转化率达到100%，反应完成。用HCl溶液将体系pH调整至中性，并通过旋转蒸发减压除去水分。接着加入10ml乙醇，并共沸去除水分，操作共进行三次。析出的白色固体再加入10ml乙醇，充分搅拌后抽滤。滤液中的DL-肉碱（Car）定量分析生成了1.94g Car（收率96.6%），同时得到0.03g CB（相对于Car为1.5wt%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DL-肉碱 以 乙醇 为溶剂， 生成 左旋肉碱
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PRODUCTION OF L-CARNITINE TARTRATE

  摘要：

  本发明涉及一种生产L-肉碱酒石酸盐的工艺，其中L-肉碱酒石酸盐从反应混合物中沉淀，该反应混合物包括在乙醇中溶解的L-肉碱和酒石酸，该乙醇的含水量小于5％（w / w）。

  公开号：

  US20120059189A1
• 作为产物：
  描述：

  3-deshydrocarnitine 在 1,4-dihydronicotinamide adenine dinucleotide 作用下， 生成 DL-肉碱
  参考文献：
  名称：

  Vandecasteele, Jean-Paul; Lemal, Jeannine, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1980, vol. 2, # 1-2, p. 101 - 103

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  DL-肉碱 、 异丁酰氯 、 丙酮 在 DL-肉碱 、 乙醚 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 4.0h， 以the desired product (2 grams; yield 66%) was obtained by precipitation的产率得到3-Hydroxy-5-methyl-4-oxo-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  Esters of acyl-carnitines, process for preparing same and pharmaceutical

  摘要：

  酰基-肉碱的新型酯类化合物具有一般式##STR1## 其中R'是乙酰基、丙酰基、丁酰基（未取代或卤素取代）、异丁酰基、β-羟基丁酰基、乙酰乙酰基、泛酰基和亚油酰基，而R"是烷氧基基团，可以是未取代的烷氧基，通常是：异丁氧基或取代的烷氧基，通常是：三氯乙氧基。这些化合物在治疗心肌低收缩力和作为抗抑郁剂方面具有治疗效果。

  公开号：

  US04439438A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Alpha-Ketoamide Inhibitors Of Cysteine Proteases
  申请人：Phelix Therapeutics

  公开号：US20190085024A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The disclosure provides compounds comprising a α-ketoamide linkage that is terminated on each end by an amino acid, such as compounds of Formula (I), wherein RA-RC are defined herein. Also provided are compositions containing these compounds and methods of inhibiting calpain activity, treating a calpain-mediated disorder, inhibiting cathepsin-B, cathepsin-L, cathepsin-S, or cathepsin-L activity, and methods of treating a cathepsin-B, cathepsin-L, cathepsin-S, or cathepsin-L mediated disorder using these compounds and compositions.

  该披露提供了包含α-酮酰胺键的化合物，该键在每端由氨基酸终止，例如式(I)中的化合物，其中RA-RC在此处定义。还提供了含有这些化合物的组合物以及抑制钙蛋白酶活性、治疗钙蛋白酶介导的疾病、抑制卡托普西-B、卡托普西-L、卡托普西-S或卡托普西-L活性的方法，以及使用这些化合物和组合物治疗卡托普西-B、卡托普西-L、卡托普西-S或卡托普西-L介导的疾病的方法。
• [EN] 1-AKAN-2-OL SUBSTITUTED PIPERAZINE AND PIPERIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PIPERAZINE ET PIPERAZINE 1-AKAN-2-OL SUBSTITUES
  申请人：CV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005061470A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Disclosed are novel substituted heterocyclic derivatives having the structure of Formula (I): The compounds are useful for the treatment of various disease states, in particular cardiovascular diseases such as atrial and ventricular arrhythmias, intermittent claudication, Prinzmetal's (variant) angina, stable and unstable angina, exercise induced angina, congestive heart disease, diabetes, and myocardial infarction.

  揭示了具有以下结构的新型取代杂环衍生物（I）的化合物：这些化合物对于治疗各种疾病状态有用，特别是心血管疾病，如心房和心室心律失常，间歇性跛行，普林兹梅塔（变异）心绞痛，稳定和不稳定心绞痛，运动诱发性心绞痛，充血性心脏病，糖尿病和心肌梗死。