头孢他啶叔丁酯 | 102772-66-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢他啶叔丁酯
• 英文名称: (Z)-7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(((1-(tertbutoxy)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)oxy)amino)acetamido)-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylate
• 英文别名: ceftazidime tert-butyl ester；(6R,7R)-7-[[2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-(tert-butoxycarbonyl-1-methylethoxy)imino]acetamido]-3-(1-pyridiniummethyl)-3-cephem-4-carboxylate；tert-Butyl ceftazidime；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 102772-66-7
• 化学式: C₂₆H₃₀N₆O₇S₂
• 分子量: 602.692
• InChiKey: KRTGQDGIPNXUGP-ZLQBWVSZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >195°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

简介

在头孢他啶的制备过程中，最有可能产生该杂质的环节是在合成头孢他啶叔丁酯工艺中，或者在头孢他啶活性酯原料中含有微量该杂质。

制备

一种头孢他啶叔丁酯的制备方法如下：首先，在洁净干燥的四口反应瓶中加入520毫升三氯甲烷和30毫升叔丁醇，并将温度降至0-5℃。随后，分批加入7-APCA 70克、他啶活性酯105克，并在控制温度下滴加三乙胺，调整pH值至7.0-9.0。继续控温0-10℃条件下反应20-24小时。

反应完成后，向药液中加入150毫升纯水，搅拌1-2小时后分出三氯甲烷相。在药液中滴入异丙醇，析出头孢他啶叔丁酯，并在0-10℃下搅拌结晶2小时。抽滤后用异丙醇洗涤，烘干得到头孢他啶叔丁酯干品。该方法的重量产率为145％，纯度为98.9％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢他啶叔丁酯 在 盐酸 、 甲酸 、 Amberlite resin 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 头孢他啶
  参考文献：
  名称：

  WO2008/41100

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-((7-ammonio-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl)methyl)pyridin-1-ium chloride 、 头孢他啶侧链酸活性酯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 头孢他啶叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种降低头孢他啶杂质H的工艺方法

  摘要：

  本发明提供了一种降低头孢他啶杂质H的工艺方法，其特征在于：以二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙腈、2‑甲基四氢呋喃中的一种或几种为主溶剂，采用叔丁醇或叔丁醇与甲醇的混合溶剂为助溶剂，在碱性条件下，使7‑APCA与他啶活性酯缩合反应生成头孢他啶叔丁酯，经水处理后，溶媒析晶得到头孢他啶叔丁酯。该方法获得的产品其杂质头孢他啶甲酯(H)小于0.1％，未知杂质可控制在0.05％以下。

  公开号：

  CN109912625B

文献信息

• General Synthesis of Industrial Cephalosporin-Based Antibiotics Through Amidation with Tosyl Chloride as a Coupling Reagent
  作者：Matthias Pieper、Herbert Schleich、Harald Gröger

  DOI：10.1002/ejoc.201900277

  日期：2019.6.2

  The feasibility of an amidation method for a general synthesis of industrially important semi‐synthetic cephalosporin antibiotics starting from readily available 7‐aminocephalosporanic acid and derivatives thereof is demonstrated. The amidation process is based on the use of 4‐toluenesulfonyl chloride as an economically attractive coupling reagent in combination with methanol or ethyl acetate as preferred

  从现有的7-氨基头孢烷酸及其衍生物开始，证明了酰胺化方法用于一般合成工业上重要的半合成头孢菌素抗生素的可行性。酰胺化过程基于使用4-甲苯磺酰氯作为经济上有吸引力的偶联剂，并与甲醇或乙酸乙酯作为优选的溶剂组分组合使用。
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  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PRAGER, B.;WESSELY, K.
  作者：PRAGER, B.、WESSELY, K.

  DOI：——

  日期：——
• PRAGER, B.
  作者：PRAGER, B.

  DOI：——

  日期：——
• STABILE, KRISTALLINE FORM EINES CEFALOSPORIN-ZWISCHENPRODUKTES
  申请人：BIOCHEMIE GESELLSCHAFT M.B.H.

  公开号：EP0282531B1

  公开（公告）日：1992-04-15