(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺 | 1223404-88-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺
• 中文别名: LOXO101的中间体；拉罗还原氨基物中间体5
• 英文名称: (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine
• 英文别名: (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-amine；5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine
• CAS: 1223404-88-3
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂N₅
• 分子量: 315.325
• InChiKey: PNTNLXBVYHOZQI-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 拉罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种拉罗替尼的制备方法和其应用

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种拉罗替尼的制备方法和其应用。本发明提供的拉罗替尼或其药学上可接受的盐的制备方法，将化合物3与化合物4在碱的作用下反应制得。本发明拉罗替尼的制备方法，收率高，反应时间可控，反应条件温和、无污染，在降低生产成本、提高生产效率的同时对环境及操作人员更友好，并具有操作简便，工艺稳定可控、适合于大规模工业化生产等优势。

  公开号：

  CN117903138A
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3-硝基吡唑[1,5-A]嘧啶 在 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-胺
  参考文献：
  名称：

  Larotrectinib及其前体的NMR数据分配和构象分析

  摘要：

  NMR实验用于鉴定Larotrectinib及其合成前体硝基化合物4的两个主要构象。结合2D EXSY和NOE实验，在不同温度和溶剂下通过动态NMR进行构象分析。结果表明，Larotrectinib和化合物4的构象是由C11–N17的旋转障碍引起的。同时，根据NOE数据和分子模拟推测了化合物4的构象特异性结构。的完成作业1 H和13个化合物C NMR数据1，4和5的报道首次。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132064

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE LA TRK KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2010048314A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Compounds of Formula (I) in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor.

  式（I）中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的化合物具有规范中给定的含义，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中是有用的。
• 作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a] 嘧啶化合物
  申请人：南京雷正医药科技有限公司

  公开号：CN110294761B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明涉及一种作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物，或其药学上可接受的盐、药物组合物以及用途。所述具有通式(I)结构的吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物具有良好Trk家族蛋白酪氨酸激酶抑制活性和代谢稳定性。
• METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US20170281632A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A method of treating a pediatric cancer in a subject in need thereof. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof.

  治疗儿童癌症的方法，包括向需要的对象施用（S）-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的治疗有效剂量，或其药用盐，或二者的组合。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINES USEFUL AS KINASES INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES POUVANT ÊTRE EMPLOYÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：TELIGENE LTD

  公开号：WO2019029629A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Disclosed are novel pyrzaolopyrimidines of Formula (I), their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions.

  本发明揭示了一种新型的吡唑嘧啶化合物，其化学式为（I），以及它们的衍生物、药用盐、溶剂合物和水合物。这些化合物具有蛋白激酶抑制活性，预计对蛋白激酶介导的疾病和症状的治疗将具有益处。
• 一类蛋白受体激酶抑制剂的制备和应用
  申请人：上海轶诺药业有限公司

  公开号：CN111039947A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明提供了一种蛋白受体激酶抑制剂的制备方法。具体地，本发明公开了一种式I所示的化合物或其立体异构体或外消旋体或其药学上可接受的盐，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明还公开了上述化合物作为TRK激酶抑制剂的用途。