1-({5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid | 1223403-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-({5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylic acid；1-[[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1223403-86-8
• 化学式: C₂₁H₁₉F₂N₅O₃
• 分子量: 427.41
• InChiKey: QLMCPENLPAOPQU-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-({5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid 在 草酰氯 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-{5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}-1-[(3S)-3-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]cyclopropane-1-carboxamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a] 嘧啶化合物

  摘要：

  本发明涉及一种作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶化合物，或其药学上可接受的盐、药物组合物以及用途。所述具有通式(I)结构的吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物具有良好Trk家族蛋白酪氨酸激酶抑制活性和代谢稳定性。

  公开号：

  CN110294761B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 1-(5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-ylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到1-({5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE LA TRK KINASE

  摘要：

  式（I）中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的化合物具有规范中给定的含义，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中是有用的。

  公开号：

  WO2010048314A1

文献信息

• Substituted Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidine Compounds as TRK Kinase Inhibitors
  申请人：Haas Julia

  公开号：US20110195948A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Compounds of Formula (I) in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor.

  式(I)的化合物中，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。
• Method of treatment using substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08865698B2

  公开（公告）日：2014-10-21

  Provided herein are methods for treating pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease or Typanosoma cruzi infection in a mammal, which comprises administering to said mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of Formula I: in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification.

  本文提供了一种治疗哺乳动物的疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或克鲁茨菌感染的方法，该方法包括向需要治疗的哺乳动物中给予公式I的化合物的治疗有效量，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述。
• METHOD OF TREATMENT USING SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150005499A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Compounds useful in the synthesis of compounds for treating pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease or Typanosoma cruzi infection in a mammal.

  在哺乳动物中，用于合成用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或克鲁茨氏锥虫感染的化合物。
• METHOD OF TREATMENT USING SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150133429A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Compounds useful in the synthesis of compounds for treating pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease or Typanosoma cruzi infection in a mammal.

  在哺乳动物中，用于合成用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或克鲁茨菌感染的化合物的化合物。
• Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as Trk kinase inhibitors
  申请人：Haas Julia

  公开号：US08513263B2

  公开（公告）日：2013-08-20

  Compounds of Formula (I) in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor.

  公式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，R4，X，Y和n具有规范中给出的含义，是Trk激酶的抑制剂，并可用于治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。