(9R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]cinchonan-1-ium-9-ol bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (9R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]cinchonan-1-ium-9-ol bromide
• 英文别名: (9R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]cinchonan-1-ium-9-ol bromide；N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)cinchonidinium bromide
• 化学式: Br*C₂₈H₂₇F₆N₂O
• 分子量: 601.43
• InChiKey: CLNARDUAXMLYOH-BOPUQMKKSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  33.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  辛可尼丁 、 3,5-双三氟甲基苄基溴 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到(9R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]cinchonan-1-ium-9-ol bromide
  参考文献：
  名称：

  硝基烷烃向4-硝基-5-苯乙烯基恶唑的催化不对称共轭加成反应

  摘要：

  硝基与硝基：在标题为催化不对称转化中，使用4‐Nitro‐5‐styrylisoxazoles作为掩蔽的α，β‐不饱和羧酸。4-硝基异恶唑核心充当共轭烯烃的活化剂和潜在的羧酸盐官能团。反应在室温下以5摩尔％的现成相转移催化剂进行，反应具有非对映选择性和对映选择性（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.200905018
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-3-methyl-4-nitro-5-styrylisoxazole 、 硝基丙烷 在 (9R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]cinchonan-1-ium-9-ol bromide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 3-methyl-4-nitro-5-((2S,3S)-3-nitro-2-phenylpentyl)isoxazole 、 3-methyl-4-nitro-5-((2S,3R)-3-nitro-2-phenylpentyl)isoxazole 、 3-methyl-4-nitro-5-((2R,3R)-3-nitro-2-phenylpentyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  硝基烷烃向4-硝基-5-苯乙烯基恶唑的催化不对称共轭加成反应

  摘要：

  硝基与硝基：在标题为催化不对称转化中，使用4‐Nitro‐5‐styrylisoxazoles作为掩蔽的α，β‐不饱和羧酸。4-硝基异恶唑核心充当共轭烯烃的活化剂和潜在的羧酸盐官能团。反应在室温下以5摩尔％的现成相转移催化剂进行，反应具有非对映选择性和对映选择性（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.200905018

文献信息

• [EN] PYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE PYRIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169563A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to pyridine derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及吡啶衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，在治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛等方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GAMMA AMINO ACIDS AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ACIDES AMINÉS GAMMA ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS CE PROCÉDÉ
  申请人：ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IE

  公开号：WO2013076225A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to the preparation of gamma amino acids of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, and to intermediates used for their preparation. (formula I) wherein R1 is selected from an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group and a cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted and * denotes a chiral centre. In particular, the present invention provides an efficient synthesis of (S)-pregabalin which is suitable for carrying out on an industrial scale.

  该发明涉及制备公式(I)的γ-氨基酸及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前药，以及用于其制备的中间体。(公式I)其中R1选自烷基、烯基、炔基和环烷基，每种基团均可选择性地被取代，*表示一个手性中心。特别是，本发明提供了(S)-普瑞巴林的高效合成方法，适用于工业规模生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF GAMMA AMINO ACIDS AND INTERMEDIATES USED IN SAID PROCESS
  申请人：Royal College of Surgeons in Ireland

  公开号：US20140336412A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The invention relates to the preparation of gamma amino acids of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, and to intermediates used for their preparation. (formula I) wherein R 1 is selected from an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group and a cycloalkyl group, each of which may be optionally substituted and * denotes a chiral centre. In particular, the present invention provides an efficient synthesis of (S)-pregabalin which is suitable for carrying out on an industrial scale.

  本发明涉及制备公式(I)的γ-氨基酸及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药，以及用于它们制备的中间体。(公式I)其中R1选自烷基、烯基、炔基和环烷基，每个基团均可选择性地被取代，*表示手性中心。特别地，本发明提供了一种适用于工业规模的(S)-pregabalin的高效合成方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011005731A3

  公开（公告）日：2011-05-19
• [EN] ALIPHATIC SPIROLACTAM CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE SPIROLACTAME ALIPHATIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169574A3

  公开（公告）日：2014-02-27