7Alpha-硫代螺内酯 | 38753-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 7Alpha-硫代螺内酯
• 英文名称: 3-(3-oxo-7α-thio-17β-hydroxy-4-androsten-17α-yl)propionic acid γ-lactone
• 英文别名: 7α-thiol-spironolactone；7α-thiospirolactone；7α-sulfhydrryl-17-hydroxy-3-oxo-4-androstene-17α-propionic acid,γ-lactone；α-thiospironolactone；3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(thia)-21,17-carbolactone；7α-thio spironolactone；7alpha-Thiospironolactone；(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-7-sulfanylspiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 38753-76-3
• 化学式: C₂₂H₃₀O₃S
• 分子量: 374.544
• InChiKey: NZCDWYJROUPYPT-NYTLBARGSA-N

物化性质

• 熔点：
  >183°C (dec.)
• 沸点：
  561.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

7α-硫代螺内酯是螺内酯（SC-204294）的代谢产物。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  螺内酯	SPIRONOLACTONE	52-01-7	C24H32O4S	416.582

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7alpha-甲硫基螺内酯	7α-thiomethyl-spironolactone	38753-77-4	C23H32O3S	388.571
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(butylthia)-21,17-carbolactone	28201-10-7	C26H38O3S	430.652
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(allylthia)-21,17-carbolactone	1006868-35-4	C25H34O3S	414.609
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(propargylthia)-21,17-carbolactone	1417530-82-5	C25H32O3S	412.593
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(methylacetylthia)-21,17-carbolactone	123955-61-3	C25H34O5S	446.608
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(benzylthia)-21,17-carbolactone	——	C29H36O3S	464.669
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(p-methoxybenzylthia)-21,17-carbolactone	1417530-85-8	C30H38O4S	494.695
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-(benzoylthia)-21,17-carbolactone	——	C29H34O4S	478.653
  坎利酮	canrenone	976-71-6	C22H28O3	340.463
  ——	3-oxo-17α-pregna-4-ene-7α-[(4-t-butyldimethylsilyloxy)benzylthia]-21,17-carbolactone	245076-30-6	C35H50O4SSi	594.931

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7Alpha-硫代螺内酯 在 sodium methylate 、 碘甲烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 坎利酮
  参考文献：
  名称：

  A safe and practical method for the preparation of 7α-thioether and thioester derivatives of spironolactone

  摘要：

  Spironolactone is a renal competitive aldosterone antagonist. One of its most important metabolite is the 7 alpha-methylthio spironolactone: thus it is very important to have an efficient and safe access to this compound, for pharmacokinetic studies. In this context, we synthesized this metabolite by thioalkylation of 7 alpha-thio spironolactone using Hunig's base with a very good yield. We also used our procedure to prepare, with an easy work-up and high yields, 7 alpha-thioether and thioester derivatives of spironolactone, that could be useful for further Structure-Activity Relationships studies. (c) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2012.09.005
• 作为产物：
  描述：

  螺内酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 7Alpha-硫代螺内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIPARTITE ANDROGEN RECEPTOR ELIMINATORS, METHODS AND USES THEREOF
  [FR] ÉLIMINATEURS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES TRIPARTITE, MÉTHODES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本规范披露了三部分雄激素受体消除剂（AREs），包括这种AREs的药物组合物和药物、这种AREs和组合物和药物的方法和用途，以及用于治疗雄激素受体信号介导的疾病、疾病或紊乱的AREs和组合物和药物的方法和用途。

  公开号：

  WO2018204422A1

文献信息

• Chiral Thiols:  The Assignment of Their Absolute Configuration by ¹H NMR
  作者：Silvia Porto、José Manuel Seco、Aurelio Ortiz、Emilio Quiñoá、Ricardo Riguera

  DOI：10.1021/ol7022196

  日期：2007.11.1

  A general NMR spectroscopy protocol for determination of absolute configuration of thiols, that includes the introduction of new aryl-tert-butoxyacetic acids as chiral derivatizing agents (CDAs), is described.

  描述了用于确定硫醇的绝对构型的通用NMR光谱协议，包括引入新的芳基-叔丁氧基乙酸作为手性衍生剂（CDA）。
• [EN] EX VIVO METHODS FOR PREDICTING AND CONFIRMING IN VIVO METABOLISM OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] MÉTHODES EX VIVO PERMETTANT DE PRÉDIRE ET DE CONFIRMER LE MÉTABOLISME IN VIVO DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：EMPIRIKO CORP

  公开号：WO2015089089A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  用于催化氧化药用活性化合物的方法和组合物，更具体地用于预测药用活性化合物体外代谢的方法，包括预测两种或更多药用活性化合物之间的体内相互作用。
• Fungal biotransformation of diuretic and antihypertensive drug spironolactone with Gibberella fujikuroi, Curvularia lunata , Fusarium lini, and Aspergillus alliaceus
  作者：Amal Al-Aboudi、Belal Muneeb Kana'an、Musa Abu Zarga、Saira Bano、Atia-tul-Wahab、Kulsoom Javed、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.10.003

  日期：2017.12

  anrenone (7), and 15&agr;‐hydroxycanrenone (8), while Aspergillus alliaceus was able to produce all the seven metabolites. Metabolites 5, 6, and 7 were identified as new compounds. Their structures were elucidated by using different spectroscopic techniques. Substrate 1 and its metabolites 2, 3, and 5–8 were also evaluated for &agr;‐glucosidase inhibitory activity in vitro. Substrate 1 was found to

  图形抽象图。没有可用的字幕。亮点螺内酯 (1) 的生物转化产生了 3 种新的和 4 种已知的代谢物。评估了底物 1 和代谢物的 &agr;-葡萄糖苷酶抑制活性。发现化合物 1 是有效的 &agr;-葡萄糖苷酶抑制剂 (IC50 = 335 ± 4.3 &mgr;M) .标准药物（阿卡波糖）与α-葡萄糖苷酶的IC50 = 840 ± 1.73 μM。摘要 首次利用真菌细胞合成了利尿降压药螺内酯(1)的衍生物。筛选了十种不同的真菌生物转化 1 的能力，其中四种能够产生代谢物 2-8。Gibberella fujikuroi 产生 canrenone (2)、1-dehydrocanrenone (3)，Curvularia lunuta 提供化合物 2 和 7&agr;-thio-spironolactone (4)，Fusarium lini 产生化合物 2, 3, 1&bgr;-hydroxycanrenone
• Ex vivo methods for predicting and confirming in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds
  申请人：Empiriko Corporation

  公开号：US10265692B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  催化药用活性化合物氧化的方法和组合物，尤其是预测药用活性化合物体内代谢的体内外方法，包括预测两种或两种以上药用活性化合物的体内相互作用。
• 10.1002/rcm.9775
  作者：Jones, Stephanie M.、Kirkwood-Donelson, Kaylie I.、Alexander, Georgia M.、Perera, Lalith、Dudek, Serena M.、Jarmusch, Alan K.

  DOI：10.1002/rcm.9775

  日期：——

  ionization‐tandem mass spectrometry (UHPLC‐ESI‐MS/MS) and ion mobility spectrometry (IMS)–high‐resolution mass spectrometry (HRMS) to fully characterize the GP derivatization products. Analytes were studied in positive ionization mode, and MS/MS was performed using nonresonance and resonance excitation collision‐induced dissociation.ResultsWe observed the successful GP derivatization of spironolactone

  基本原理螺内酯是一种用于治疗多种疾病的类固醇药物，给药后会迅速广泛代谢。由于源内碎片和电喷雾电离相对较差的电离，使用质谱 (MS) 测量螺内酯及其代谢物仍然具有挑战性。因此，需要改进测量方法，特别是在样品量较小的情况下。方法采用螺内酯的吉拉德试剂 P (GP) 衍生化来提高响应，并为螺内酯及其代谢物的测量提供基于 MS 的解决方案。我们进行了超高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱（UHPLC-ESI-MS/MS）和离子迁移谱（IMS）-高分辨率质谱（HRMS）来全面表征GP衍生化产物。在正电离模式下研究分析物，并使用非共振和共振激发碰撞诱导解离进行 MS/MS。结果我们使用真实的化学标准品观察到螺内酯及其代谢物成功的 GP 衍生化。 GP 衍生化的螺内酯及其代谢物观察到信号增强了 1-2 个数量级。此外，GP 衍生化消除了源内碎片。最后，我们对螺内酯治疗组和对照动物的小体积小鼠血清（20 μL）进行了