2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide | 54653-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide
• 英文别名: 2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-ethyl]-3-phenyl-propionamide；(2S)-2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide
• CAS: 54653-55-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量: 300.357
• InChiKey: NBYUYHYHFPOSLI-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-N-(1-((3,4-bis(benzyloxy)phenethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  Pd 催化的吡啶甲酰胺定向 C（sp2）–H 氨基磺酰化氨基酸/肽与亚磺酸钠

  摘要：

  本报告描述了 Pd 催化的吡啶甲酰胺定向位点选择性 C（sp2）-H 氨基酸和肽与亚磺酸钠的磺酰化反应，产率中等至良好。首次研究了左旋多巴和多巴胺药物分子的磺酰化以及晚期定向肽磺酰化。潜在的优势包括具有各种功能的广泛底物范围、后期药物修饰以及各种合成后实用程序，如硫属化、溴化、烯化和芳基化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00988
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-amino-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro studies on a potential dopamine prodrug

  摘要：

  向中枢神经系统（CNS）输送多巴胺会受到血脑屏障（BBB）渗透性的限制，而血脑屏障是一个选择性界面，可阻止大多数水溶性分子进入大脑。中性氨基酸通过特定的运输系统渗透血脑屏障。多巴胺与中性氨基酸的缩合可以提供潜在的原药，这些原药能够与 BBB 内源转运体相互作用，轻松进入大脑。本文介绍了多巴胺衍生物 2-氨基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-3-苯基丙酰胺（7）的合成和特性。对 7 的化学稳定性和酶稳定性进行了评估。分子量（300 Da）和 Log Papp（0.76）表明，化合物 7 的物理化学特性足以穿过生物膜。化合物 7 在大鼠脑匀浆中被酶解为游离多巴胺（t1/2 = 460 分钟）。据估计，7 号化合物在人体血浆中的 t1/2 时间与 L-DOPA 的 t1/2 时间相当。考虑到 7 号化合物可能会口服，对其在模拟胃肠道条件下的化学行为进行了研究，结果表明不会产生多巴胺；此外，7 号化合物还能透过模拟肠粘膜。收集到的数据表明，化合物 7 可被视为一种非常有价值的候选物质，供随后进行体内评估。

  DOI：

  10.1691/ph.2008.8585

文献信息

• New Green, Recyclable Magnetic Nanoparticles Supported Amino Acids as Simple Heterogeneous Catalysts for Knoevenagel Condensation
  作者：D. Girija、H.S. Naik、B. Kumar、C.N. Sudhamani、K. Harish

  DOI：10.2174/15701786113109990002

  日期：2013.7.1

  Coumarin derivatives were synthesized using magnetically recoverable iron oxide nanoparticles supported amino acids as heterogeneous catalysts via one-pot multi component reaction using MW irradiation. Easy recovery of the catalyst using an external magnet, efficient recycling, and reusable without significant loss of their catalytic efficiency makes the protocol greener and sustainable.

  香豆素衍生物采用磁性可回收的铁氧化物纳米颗粒支持的氨基酸作为非均相催化剂，通过微波辐射进行一锅多组分反应合成。使用外部磁铁便于催化剂的回收，高效的循环利用和在不显著损失催化效率的情况下可重复使用，使得该方法更环保和可持续。
• US4033997A
  申请人：——

  公开号：US4033997A

  公开（公告）日：1977-07-05
• Synthesis and in vitro studies on a potential dopamine prodrug
  作者：Giannola, Libero Italo、De Caro、Giandalia、Siragusa、Lamartina

  DOI：10.1691/ph.2008.8585

  日期：——

  Dopamine delivery to the central nervous system (CNS) undergoes the permeability limitations of blood-brain barrier (BBB) which is a selective interface that excludes most water-soluble molecules from entering the brain. Neutral amino acids permeate the BBB by specific transport systems. Condensation of dopamine with neutral amino acids could afford potential prodrugs able to interact with the BBB endogenous transporters and easily enter the brain. The synthesis and characterization of the dopamine derivative 2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-ethyl]-3-phenyl-propionamide (7) is described. The chemical and enzymatic stability of 7 was evaluated. The molecular weight (300 Da) and Log Papp (0.76) indicated that the physico-chemical characteristics of compound 7 are adequate to cross biological membranes. Compound 7 was enzymatically cleaved to free dopamine in rat brain homogenate (t1/2 = 460 min). In human plasma, the t1/2 of 7 was estimated comparable to that reported for L-DOPA. In view of a possible oral administration of 7, studies of its chemical behavior under conditions simulating those of the gastrointestinal tract showed that no dopamine production occurred; furthermore, 7 is able to permeate through a simulated intestinal mucosal membrane. The collected data suggest that compound 7 could be considered a very valuable candidate for subsequent in vivo evaluation.

  向中枢神经系统（CNS）输送多巴胺会受到血脑屏障（BBB）渗透性的限制，而血脑屏障是一个选择性界面，可阻止大多数水溶性分子进入大脑。中性氨基酸通过特定的运输系统渗透血脑屏障。多巴胺与中性氨基酸的缩合可以提供潜在的原药，这些原药能够与 BBB 内源转运体相互作用，轻松进入大脑。本文介绍了多巴胺衍生物 2-氨基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-3-苯基丙酰胺（7）的合成和特性。对 7 的化学稳定性和酶稳定性进行了评估。分子量（300 Da）和 Log Papp（0.76）表明，化合物 7 的物理化学特性足以穿过生物膜。化合物 7 在大鼠脑匀浆中被酶解为游离多巴胺（t1/2 = 460 分钟）。据估计，7 号化合物在人体血浆中的 t1/2 时间与 L-DOPA 的 t1/2 时间相当。考虑到 7 号化合物可能会口服，对其在模拟胃肠道条件下的化学行为进行了研究，结果表明不会产生多巴胺；此外，7 号化合物还能透过模拟肠粘膜。收集到的数据表明，化合物 7 可被视为一种非常有价值的候选物质，供随后进行体内评估。
• 10.1021/acs.joc.4c00988
  作者：Bag, Raghunath、Sharma, Nagendra K.

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00988

  日期：——

  a Pd-catalyzed picolinamide-directed site-selective C(sp2)–H sulfonylation of amino acids and peptides with sodium sulfinates in moderate to good yields. Sulfonylation of levodopa and dopamine drug molecules and late-stage directed peptide sulfonylation are studied for the first time. Broad substrate scope having various functionalities, late-stage drug modifications, and various post synthetic utilities

  本报告描述了 Pd 催化的吡啶甲酰胺定向位点选择性 C（sp2）-H 氨基酸和肽与亚磺酸钠的磺酰化反应，产率中等至良好。首次研究了左旋多巴和多巴胺药物分子的磺酰化以及晚期定向肽磺酰化。潜在的优势包括具有各种功能的广泛底物范围、后期药物修饰以及各种合成后实用程序，如硫属化、溴化、烯化和芳基化。