奥美拉唑钠 | 95510-70-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 奥美拉唑钠
• 中文别名: 5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基亚砜]-3H-苯并咪唑钠盐；奥美拉唑钠盐
• 英文名称: omeprazole sodium
• 英文别名: 1H-Benzimidazole, 6-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-, sodium salt (1:1)
• CAS: 95510-70-6
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃S*Na
• 分子量: 368.412
• InChiKey: HVAJOLFRLWQQQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >165°C (dec.)
• 溶解度：
  易溶于水和乙醇（96%），溶于丙二醇，极微溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

奥美拉唑钠是一种选择性抑制胃壁细胞膜中的H+-K+-ATP酶活性，从而产生强烈抑制胃酸分泌作用的质子泵抑制剂。主要用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合症等疾病。其化学结构为亚硫酰基苯丙咪唑，受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性等多种因素的影响，在酸性条件下容易发生破坏性变化，导致变色、聚合和沉淀等问题。

适应症

奥美拉唑钠主要用于以下病症：

1. 消化性溃疡出血及吻合口溃疡出血。
2. 应激状态下并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤。
3. 预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血。
4. 当口服疗法不适用时，作为十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellision综合征的替代疗法。

生物活性

奥美拉唑（H 16868）是一种质子泵抑制剂，能竞争性抑制CYP2C19酶活性，Ki值为2到6 μM。此外，它还能抑制革兰氏阳性菌和阴性菌的生长，并作为中性鞘磷脂酶（N-SMase）的抑制剂（外泌体抑制剂）。

靶点

• CYP2C19
• 质子泵

体外研究

奥美拉唑（H 16868）广泛应用于胃肠道疾病的治疗，包括消化不良、消化性溃疡病、反流性食管炎、喉咽反流及Zollinger-Ellison综合征。在一项研究中，使用30毫克和60毫克剂量后，奥美拉唑（H 16868）显著降低了胃内酸度：24小时内的胃内pH值从1.4升高至5.3，每小时氢离子活动浓度从38.50毫摩尔/升降至1.95毫摩尔/升。与每日服用西咪替丁1克或雷尼替丁300毫克相比，其抑制胃内酸性的作用更为显著。

奥美拉唑（H 16868）的药代动力学研究显示，在健康男性受试者中单次和重复口服30毫克和60毫克剂量后吸收情况难以预测。重复给药后的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）有显著增加，表明其相对生物利用度随重复用药而增加。这可能由于奥美拉唑自身能抑制胃酸分泌，导致其为一种酸不稳定的化合物。

此外，奥美拉唑钠是一种强大的脑穿透性中性鞘磷脂酶（N-SMase）抑制剂（外泌体抑制剂）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥美拉唑钠 、 氯化镁 以 水 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 (5)6-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole Magnesium Salt Tetrahydrate
  参考文献：
  名称：

  DRY BLEND PHARMACEUTICAL FORMULATIONS

  摘要：

  本发明披露了由公式（Ia）表示的化合物，以及其组成物和配合物，可选择与公式（Ib）的化合物结合使用。还披露了制备和使用这些化合物的药物配方和方法。

  公开号：

  US20030225137A1

文献信息

• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• Inhibitors of the gastric H+, K+-atpase with enhanced therapeutic properties
  申请人：Gant G. Thomas

  公开号：US20070082929A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Chemical syntheses and medical uses of novel inhibitors of the gastric H + , K + -ATPase for the treatment and/or management of duodenal ulcers, heartburn, acid reflux, other conditions mediated by gastric acid secretion and/or psoriasis are described.

  描述了用于治疗和/或管理十二指肠溃疡、胃灼热、酸反流、其他由胃酸分泌介导的疾病以及牛皮癣的新型胃H+、K+-ATP酶抑制剂的化学合成和医学用途。
• Novel process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
  申请人：Wang Fan

  公开号：US20070287839A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  A novel process for the preparation of omeprazole and its enantiomers, such as esomeprazole, as well as the preparation of related 2-(2-pyridinylmethyl-sulphinyl)-1H-benzimidazoles, including pantoprazole, lansoprazole and rabeprazole, as recemates or single enantiomers, and their alkali or alkaline salts has been developed. The novel process involves the surprising discovery that protection of the free-base benzimidazole sulfoxide (e.g. omeprazole or esomeprazole), by reaction with an alkyl, aryl or aralkyl chloroformate following oxidation of the corresponding sulfide, eliminates the need for its direct isolation. Subsequent removal of the protecting group with a solution of alkali or alkaline earth alkoxide in a C1-C4 alcohol directly provides the corresponding salt. By eliminating the need to handle the free-base benzimidazole sulfoxide, this advantageous procedure provides increased chemical yields over processes described in the art.

  一种新型制备奥美拉唑及其对映体（如左旋奥美拉唑）以及相关的2-(2-吡啶甲基-亚砜基)-1H-苯并咪唑类化合物（包括泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑）的方法已经开发出来。这种新型方法涉及到一个惊人的发现，即通过与烷基、芳基或芳基氯甲酸酯反应保护游离基苯并咪唑亚砜氧化物（例如奥美拉唑或左旋奥美拉唑），随后通过对应硫醚的氧化消除了对其直接分离的需求。随后，通过使用C1-C4醇中碱或碱土金属烷氧化物溶液去除保护基，直接得到相应的盐。通过消除处理游离基苯并咪唑亚砜氧化物的需求，这种优势的程序提供了比文献中描述的工艺更高的化学产率。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF RABEPRAZOLE SODIUM<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE RABEPRAZOLE SODIQUE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2003082858A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention relates to novel polymorphic forms of Rabeprazole sodium. The present invention also relates to methods of making polymorphic forms of Rabeprazole sodium. Achiphex7 (Rabeprazole sodium) is an inhibitor of the gastric proton pump. It causes dose-dependant inhibition of acid secretion and is useful as an antiulcer agent. The chemical designation of Rabeprazole sodium is 2-[[[4-(3-methoxypropoxy)-3 methyl-2-pyridinyl]-methyl] sulfinyl]-1H-benzimidazole sodium. It may be represented by Formula (1).

  本发明涉及拉贝拉唑钠的新型多晶型形式。本发明还涉及制备拉贝拉唑钠的多晶型的方法。Achiphex7（拉贝拉唑钠）是胃质子泵抑制剂。它能引起剂量依赖性的酸分泌抑制，并且可用作抗溃疡剂。拉贝拉唑钠的化学名称为2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]亚砜基]-1H-苯并咪唑钠。它可以用公式（1）表示。