N-(tert-butyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(tert-butyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• 英文别名: N-tert-butyl-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄
• 分子量: 266.346
• InChiKey: YGAAOFBOPXPGQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-3,5-二甲氧基苯 、 N-(tert-butyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三甲基乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以46%的产率得到N-(tert-butyl)-6-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  C–H Bond Functionalization Under Metalation–Deprotonation Process: Regioselective Direct Arylation of 3-Aminoimidazo[1,2-a]pyrazine

  摘要：

  Concerted metalation deprotonation (CMD) approach with appropriate proton shuttle precursor, base, and solvent (PivOH-K2CO3-toluene) has rendered a regioselective Pd-catalyzed C6-arylation of 3-aminoimidazo[1,2-a]pyrazine, a therapeutically relevant scaffold accessible by multicomponent reaction. The arylation of this heteroarene suffers from competing C5 and C2'-arylation reactions, while the developed process has virtually eliminated these competing arylations. Density functional calculations for CMD C-H activation at C6, C5, C8, and C2' sites imply that the energy barrier with distortion energy penalty as major contributing component influences the regioselectivity.

  DOI：

  10.1021/jo301065s
• 作为产物：
  描述：

  氨基吡嗪 、 异氰酸叔丁酯 、 苯甲醛 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以88.7%的产率得到N-(tert-butyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Imadazo[1,2-a]pyrazines as Anticancer and Antiviral Agents through Inhibition of CDK9 and Human Coronavirus

  摘要：

  本研究合成了新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，并将其作为 CDK9 抑制剂进行了评估。CDK9 检测结果表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪 3c 的第 2 位为吡啶-4-基、第 3 位为苄基的衍生物具有最强的 CDK9 抑制活性，IC50 为 0.16 µM。研究还考察了新化合物对乳腺癌（MCF7）、结直肠癌（HCT116）和慢性骨髓性白血病（K652）细胞系的抗增殖作用。MTT 检测数据表明，抑制剂的细胞毒性作用与其对 CDK9 的抑制活性相关。化合物 3c 的细胞毒性效果最强，三个细胞株的平均 IC50 值为 6.66 µM。对 3c 的药物相似性进行了硅学预测，结果表明 3c 具有合理的生理化学和药代动力学特性。在针对人类冠状病毒 229E 的抗病毒试验中对所选衍生物进行了评估。结果表明，咪唑并[1,2-a]吡嗪 3b 的第 2 位为吡啶-4-基、第 3 位为环己基的衍生物具有最强的抗冠状病毒活性，IC50 为 56.96 µM，选择性指数为 7.14。靶标预测结果表明，3b 对蛋白酶具有很高的亲和力。对 3b 与 COVID-19 主要蛋白酶进行了对接研究，结果显示其具有良好的结合亲和力，这证实了体外检测数据。

  DOI：

  10.3390/ph15070859

文献信息

• Structure–Activity Relationships in Human Toll-like Receptor 8-Active 2,3-Diamino-furo[2,3-<i>c</i>]pyridines
  作者：Deepak B. Salunke、Euna Yoo、Nikunj M. Shukla、Rajalakshmi Balakrishna、Subbalakshmi S. Malladi、Katelyn J. Serafin、Victor W. Day、Xinkun Wang、Sunil A. David

  DOI：10.1021/jm301066h

  日期：2012.9.27

  hypothesized that the imidazo[1,2-a]pyrazines, readily accessible via the Groebke–Blackburn–Bienaymé multicomponent reaction, would possess sufficient structural similarity with TLR7/8-agonistic imidazoquinolines. With pyridoxal as the aldehyde component, furo[2,3-c]pyridines, rather than the expected imidazo[1,2-a]pyridines, were obtained, which were characterized by NMR spectroscopy and crystallography. Several

  在我们不断寻找新的和合成上更简单的候选疫苗佐剂的过程中，我们假设咪唑并[1,2- a ]吡嗪可通过 Groebke-Blackburn-Bienaymé 多组分反应轻松获得，与 TLR7/8- 具有足够的结构相似性。激动剂咪唑并喹啉。以吡哆醛为醛组分，得到呋喃[2,3- c ]吡啶，而不是预期的咪唑并[1,2- a ]吡啶，通过NMR光谱和晶体学对其进行表征。发现几种类似物可激活 TLR8 依赖性 NF-κB 信号传导。在一个聚焦的呋喃 [2,3- c ] 吡啶库中，观察到不同的 C2 取代基具有明显的 SAR。在人类 PBMC 中，没有 furo[2,3-c ]吡啶显示任何促炎细胞因子诱导但上调几个趋化因子配体基因。在兔子的免疫研究中，活性最强的化合物显示出显着的辅助作用。完全缺乏促炎细胞因子诱导，加上新型呋喃 [2,3- c ] 吡啶的强佐剂活性，使这种迄今未知的化学型成为有吸引力的一类化合物，预计没有局部或全身反应原性。
• N-Fused Imidazoles As Novel Anticancer Agents That Inhibit Catalytic Activity of Topoisomerase IIα and Induce Apoptosis in G1/S Phase
  作者：Ashish T. Baviskar、Chetna Madaan、Ranjan Preet、Purusottam Mohapatra、Vaibhav Jain、Amit Agarwal、Sankar K. Guchhait、Chanakya N. Kundu、Uttam C. Banerjee、Prasad V. Bharatam

  DOI：10.1021/jm200235u

  日期：2011.7.28

  substituents exhibited potent inhibition of catalytic activity of hTopoIIα while not showing DNA intercalation. Molecular docking studies and molecular dynamics (MD) simulation analysis, ATPase-kinetics and ATP-dependent plasmid relaxation assay revealed the catalytic mode of inhibition of the title compounds plausibly by blocking the ATP-binding site. N-Fused aminoimidazoles showed potent anticancer activities

  根据已知的拓扑异构酶II催化抑制剂的结构和初步的分子对接研究，预计双环N-稠合的氨基咪唑是潜在的拓扑异构酶II抑制剂。它们是通过多组分反应合成的，并在体外测定中的分离，弛豫，裂解复合物和DNA嵌入方面针对人拓扑异构酶IIα（hTopoIIα）进行了评估。在八个不同双环支架的31种化合物中，发现具有合适取代基的咪唑并吡啶，咪唑并吡嗪和咪唑并吡嗪显示出对hTopoIIα催化活性的有效抑制，而未显示DNA嵌入。分子对接研究和分子动力学（MD）模拟分析，ATPase动力学和ATP依赖的质粒松弛试验揭示了通过阻断ATP结合位点来合理地抑制标题化合物的催化方式。N-融合的氨基咪唑类化合物在肾和乳腺癌细胞系中显示出有效的抗癌活性，对正常细胞的毒性低，与依托泊苷和5-氟尿嘧啶相比在肾癌细胞系中具有相对较高的效能，并且在细胞迁移中具有有效的抑制作用。发现这些化合物在G1 / S期发挥凋亡作用。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  申请人：Chatterjee Arnab K.

  公开号：US20110059934A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention provides a class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent malaria.

  本发明提供了一类化合物，包括该类化合物的药物组合物以及使用该类化合物治疗或预防疟疾的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  申请人：Chatterjee Arnab K.

  公开号：US20130281403A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The invention provides a class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent malaria.

  本发明提供了一类化合物，包括该类化合物的药物组合物和使用该类化合物治疗或预防疟疾的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASE
  申请人：Chatterjee Arnab K.

  公开号：US20160108051A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention provides a class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent malaria.

  本发明提供了一类化合物，包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗或预防疟疾的方法。