(R)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基-1,2,3,6-四氢吡啶 | 143919-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (R)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基-1,2,3,6-四氢吡啶
• 英文名称: (R)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>pyridine
• 英文别名: (R)-1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine；(R)-4-(3-Isopropoxyphenyl)-1,3-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine；(3R)-1,3-dimethyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 143919-32-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: JCOCMGVCOFDDLL-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基-1,2,3,6-四氢吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-4-哌啶酮 在 正丁基锂 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基-1,2,3,6-四氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Structurally Rigid Analogues of 4-(3-Hydroxyphenyl)piperidine Opioid Receptor Antagonists
  作者：Scott P. Runyon、Chad M. Kormos、Moses G. Gichinga、S. Wayne Mascarella、Hernán A. Navarro、Jeffrey R. Deschamps、Gregory H. Imler、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01366

  日期：2016.11.4

  trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine (1) class of opioid receptor antagonists, procedures were developed for the synthesis of structurally rigid N-substituted-6-(3-hydroxyphenyl)3-azabicyclo[3.1.0]hexane and 3-methyl-4-(3-hydroxyphenyl)-4-azabicyclo[4.1.0]heptanes. Evaluation of the conformationally constrained series in a [35S]GTPγS assay showed that structural rigid compounds having the

  为了获得有关N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶（1）类阿片受体拮抗剂的活性构象的其他信息，开发了合成结构刚性N的方法-取代的6-（3-羟基苯基）3-氮杂双环[3.1.0]己烷和3-甲基-4-（3-羟基苯基）-4-氮杂双环[4.1.0]庚烷。在[ 35 S]GTPγS分析中对构象约束系列的评估表明，具有3-羟基苯基锁定在哌啶赤道方向的刚性结构化合物，其效价等于或优于具有比1更柔性结构的相似化合物。对刚性化合物的研究还表明，化合物1型拮抗剂中存在的3-甲基对于其纯阿片类拮抗剂特性可能不是必需的。
• Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05250542A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  3,4,4-trisubstitutedpiperidinyl-N-alkylcarboxylates and intermediates for their preparation are provided. These piperidine-N-alkylcarboxylates are useful as peripheral opioid antagonists.

  提供了制备3,4,4-三取代哌啶基-N-烷基羧酸酯及其中间体的方法。这些哌啶-N-烷基羧酸酯可用作外周阿片受体拮抗剂。
• Discovery of an Opioid κ Receptor Selective Pure Antagonist from a Library of N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、Nivedita Namdev、Richard B. Rothman、Kenneth M. Gigstad、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Jason P. Burgess、N. Ariane Vinson、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm020084h

  日期：2002.8.1

  A library of compounds biased toward opioid receptor antagonist activity was prepared by incorporating N-phenylpropyl-4p-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans as the core scaffold using simultaneous solution phase synthetic methodology. From this library, N-phenylpropyl-4beta-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7alpha-[3-(1-piperidinyl)propanamido]morphan [(-)-3b] was identified as the first potent and selective k opioid receptor antagonist from the 5-phenylmorphan class of opioids.
• Synthesis of <i>trans</i>-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Opioid Antagonists:  Application of the <i>Cis</i>-Thermal Elimination of Carbonates to Alkaloid Synthesis
  作者：John A. Werner、Louis R. Cerbone、Scott A. Frank、Jeffrey A. Ward、Parviz Labib、Roger W. Tharp-Taylor、C. W. Ryan

  DOI：10.1021/jo951403y

  日期：1996.1.1

  Improved syntheses of two trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine opioid antagonists from 1,3-dimethyl-4-piperidinone are described. The 1,3 dimethyl-4-arylpiperidinol 23 was selectively dehydrated in a two step process to the 1,3-dimethyl-4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyrodome 26 by the cis-thermal elimination of the corresponding alkyl carbonate derivative at 190 degrees C. In the presence of a basic nitrogen, the success of the elimination was found to be critically dependent upon the nature of the carbonate alkyl group, with Et, i-Bu, and i-Pr being preferred (90% yield). Alkylation of the metalloenamine, formed by deprotonation of 26 with n-BuLi, proceeded regio- and stereospecifically to give the trans-3,4-dimethyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydrpyridine 27, which was converted in three steps to the common intermediate, (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-piperidine. LY255582, a centrally-active opioid antagonist, and LY246736-dihydrate, a peripherally-active opioid antagonist, were prepared from 1,3-dimethyl-4-piperidinone in 11.8% yield (8 steps) and 6.2% yield (12 steps), respectively.
• DEUTERIUM-ENRICHED ALVIMOPAN
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20090076082A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present application describes deuterium-enriched alvimopan, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.