(Z)-3-amino-4,4,4-trichloro-2-cyanobut-2-enoic acid methyl ester | 1572-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (Z)-3-amino-4,4,4-trichloro-2-cyanobut-2-enoic acid methyl ester
• 英文别名: -4,4,4-trichlor-crotonsaeure-methylester；(trans-2-Cyan-3-amino)-4,4,4-trichlor-crotonsaeure-methylester；Methyl 3-amino-4,4,4-trichloro-2-cyanobut-2-enoate；methyl (Z)-3-amino-4,4,4-trichloro-2-cyanobut-2-enoate
• CAS: 1572-35-6
• 化学式: C₆H₅Cl₃N₂O₂
• 分子量: 243.477
• InChiKey: HTKQPJJUFCSKJD-ARJAWSKDSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146 °C
• 沸点：
  385.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.565±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-amino-4,4,4-trichloro-2-cyanobut-2-enoic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以47%的产率得到甲基3,5-二氨基-1H-吡唑-4-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  吡啶类IRAK4抑制剂、其制备方法及应用

  摘要：

  本发明属于药物领域，具体涉及一种具有式(I)结构特征的吡啶类类化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为IRAK4抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IRAK4具有显著的抑制作用，可以用于治疗自身免疫性疾病、炎性疾病、癌症、异种免疫性疾病和血栓栓塞等。

  公开号：

  CN106946890A
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙腈 、 氰乙酸甲酯 在 potassium acetate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以77%的产率得到(Z)-3-amino-4,4,4-trichloro-2-cyanobut-2-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  为强效和选择性异吲哚啉酮 PI3Kγ 抑制剂开发稳健且可扩展的合成路线

  摘要：

  我们最近描述了一系列吡唑并嘧啶异吲哚啉酮 PI3Kγ 抑制剂的结构导向优化，从而鉴定出一种具有良好效力、选择性和类药物特性的先进先导化合物 ( 1 )。为了支持1的临床前表征，需要稳健且可扩展的合成。在这里，我们报告了1的优化合成的开发，其具有可扩展的二氟甲基化方案和一锅硼化/Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应以接近分子的联芳基核心。开发了一种在 Pd 催化的交叉偶联后有效去除残留钯的方法，该方法提供了获得1在不使用任何色谱纯化的情况下获得高纯度。对固态多晶型的全面研究确定了一种热力学稳定的晶型1，使用我们优化的合成方法制备了超过 200 克的晶型。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00240

文献信息

• [EN] 2,3,5-TRISUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE 2,3,5-TRISUBSTITUÉS
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020247496A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds that inhibit PI3Kγ, and compositions containing the compound(s) and methods for synthesizing the compounds, are described herein. Also described are the use of such compounds and compositions for the treatment of a diverse array of diseases, disorders, and conditions, including cancer- and immune-related disorders that are mediated, at least in part, by PI3Kγ.

  本文描述了抑制PI3Kγ的化合物，以及含有该化合物的组合物和合成该化合物的方法。还描述了利用这些化合物和组合物治疗各种疾病、疾病和疾病的用途，包括至少部分由PI3Kγ介导的癌症和免疫相关疾病。
• Coenen,M. et al., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1965, vol. 27, p. 239 - 250
  作者：Coenen,M. et al.

  DOI：——

  日期：——
• 吡啶类IRAK4抑制剂、其制备方法及应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106946890A

  公开（公告）日：2017-07-14

  本发明属于药物领域，具体涉及一种具有式(I)结构特征的吡啶类类化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为IRAK4抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IRAK4具有显著的抑制作用，可以用于治疗自身免疫性疾病、炎性疾病、癌症、异种免疫性疾病和血栓栓塞等。
• Development of a Robust and Scalable Synthetic Route for a Potent and Selective Isoindolinone PI3Kγ Inhibitor
  作者：Artur K. Mailyan、Guillaume Mata、Dillon H. Miles、Ehesan U. Sharif、Manmohan R. Leleti、Jay P. Powers、Jenna L. Jeffrey

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00240

  日期：2022.10.21

  robust and scalable synthesis was required. Herein, we report the development of an optimized synthesis of 1, which features a scalable difluoromethylation protocol and a one-pot borylation/Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction to access the biaryl core of the molecule. A method was developed for the efficient removal of residual palladium following Pd-catalyzed cross-coupling, which provided access

  我们最近描述了一系列吡唑并嘧啶异吲哚啉酮 PI3Kγ 抑制剂的结构导向优化，从而鉴定出一种具有良好效力、选择性和类药物特性的先进先导化合物 ( 1 )。为了支持1的临床前表征，需要稳健且可扩展的合成。在这里，我们报告了1的优化合成的开发，其具有可扩展的二氟甲基化方案和一锅硼化/Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应以接近分子的联芳基核心。开发了一种在 Pd 催化的交叉偶联后有效去除残留钯的方法，该方法提供了获得1在不使用任何色谱纯化的情况下获得高纯度。对固态多晶型的全面研究确定了一种热力学稳定的晶型1，使用我们优化的合成方法制备了超过 200 克的晶型。