多拉韦林标准品004 | 1613307-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 多拉韦林标准品004
• 英文名称: ethyl 2-(3-chloro-5-cyanophenoxy)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-chloro-5-cyanophenoxy)acetate
• CAS: 1613307-27-9
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• 分子量: 239.658
• InChiKey: KESOHXVPDGLZFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多拉韦林标准品004 在 氨 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 2-甲基-2-丁醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 多拉韦林
  参考文献：
  名称：

  通过UHPLC-高分辨率MS和串联MS分析表征HIV NNRTI Doravirine的杂质

  摘要：

  世界卫生组织估计，全球有3400万人感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）。Doravirine是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），默克公司正在评估其治疗HIV-1感染的能力。药品监管机构要求对药品的纯度进行全面定义。这对于确保药理作用和毒理学作用确实是原料药的作用而不是由于杂质的作用非常重要。因此，了解药物杂质概况对于临床试验候选药物的安全性和效力评估至关重要。杂质表征还可为制药过程的关键评估提供有用的信息。质谱仪器和方法的进步允许以最少的样品材料和更高的灵敏度鉴定药物中的杂质。在这项研究中，开发了一种快速灵敏的方法来测定Doravirine的主要杂质的结构。该研究利用超高效液相色谱-高分辨率串联质谱（UHPLC-HRMS / MS）技术对未知结构进行结构解析。该方法对杂质结构的阐明具有重大影响，并且使用开发的方法对doravirine中的五种痕量级杂质进行了表征。版权所有©2016 John

  DOI：

  10.1002/jms.3807
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯腈 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 多拉韦林标准品004
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE TRANSCRIPTASE INVERSE

  摘要：

  公开号：

  WO2015084763A3

文献信息

• PROCESS FOR MAKING REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：ITOH Tetsuji

  公开号：US20150329521A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention is directed to a novel process for synthesizing 3-(substituted phenoxy)-1-[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl])-pyridin-2(1H)-one derivatives. The compounds synthesized by the processes of the invention are HIV reverse transcriptase inhibitors useful for inhibiting reverse transcriptase, HIV replication and the treatment of human immunodeficiency virus infection in humans.

  本发明涉及一种新型合成3-(取代苯氧基)-1-[(5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-吡啶-2(1H)-酮衍生物的方法。本发明所合成的化合物是HIV反转录酶抑制剂，用于抑制反转录酶、HIV复制以及治疗人类免疫缺陷病毒感染。
• Highly Efficient Synthesis of HIV NNRTI Doravirine
  作者：Donald R. Gauthier、Benjamin D. Sherry、Yang Cao、Michel Journet、Guy Humphrey、Tetsuji Itoh、Ian Mangion、David M. Tschaen

  DOI：10.1021/ol503625z

  日期：2015.3.20

  The development of an efficient and robust process for the production of HIV NNRTI doravirine is described. The synthesis features a continuous aldol reaction as part of a de novo synthesis of the key pyridone fragment. Conditions for the continuous flow aldol reaction were derived using microbatch snapshots of the flow process.
• US9598397B2
  申请人：——

  公开号：US9598397B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9663490B2
  申请人：——

  公开号：US9663490B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• [EN] PROCESS FOR MAKING REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014089140A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention is directed to a novel process for synthesizing 3-(substituted phenoxy)-1-[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl])-pyridin-2(1H)-one derivatives. The compounds synthesized by the processes of the invention are HIV reverse transcriptase inhibitors useful for inhibiting reverse transcriptase, HIV replication and the treatment of human immunodeficiency virus infection in humans.

  本发明涉及一种合成3-(取代苯氧基)-1-[(5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-吡啶-2(1H)-酮衍生物的新型方法。根据本发明的方法合成的化合物是HIV反转录酶抑制剂，可用于抑制逆转录酶、HIV复制以及治疗人类免疫缺陷病毒感染。