2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-5-氨基-5-氧代戊酸 | 7607-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-5-氨基-5-氧代戊酸
• 英文名称: 2-phthalimidoglutaramic acid
• 英文别名: N-Phthalyl-D,L-glutamine；N-phthalyl-glutamine；N-phthaloyl-L-glutamine；DL-N-Phthaloyl-glutaminsaeure-γ-amid；N²,N²-phthaloyl-DL-glutamine；2-Phthalimido-glutaminsaeure-amid；N-phtaloyl-glutamine；Phthaloyl-L-glutamin；Phthalyl-DL-glutamin；5-amino-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-5-oxopentanoic acid；4-Carbamoyl-2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-YL)butanoic acid；5-amino-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 7607-72-9
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₅
• 分子量: 276.249
• InChiKey: JMKLVQRQCLMCIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-195 °C
• 沸点：
  599.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.508±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (L)-2-苯二甲酰亚氨基戊二酸	N-phthalylglutamic acid	6349-98-0	C13H11NO6	277.233
  N-酞酰基-DL-谷氨酸酐	N-phthalyl-L-glutamic anhydride	3343-28-0	C13H9NO5	259.218
  ——	2-(cyclopent-2-en-1-yl)isoindoline-1,3-dione	100727-30-8	C13H11NO2	213.236

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N2,N2-phthaloyl-glutamine-methyl ester	64552-20-1	C14H14N2O5	290.276
  沙利度胺	thalidomide	50-35-1	C13H10N2O4	258.233

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-5-氨基-5-氧代戊酸 在 一水合肼 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到DL-谷氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用重组大肠杆菌细胞高效化学酶促合成 D-谷氨酰胺的新策略

  摘要：

  摘要 D-谷氨酰胺是谷氨酰胺的D型立体异构体，参与多种代谢过程。寻求低成本和工业可扩展的 D-谷氨酰胺合成方法在学术生涯和潜在应用中都非常有价值。在此，我们开发了一种用于生产 D-谷氨酰胺的新型高效化学酶促策略。最初，DL-谷氨酰胺是以廉价易得的DL-谷氨酸为原料化学制备的。随后，外消旋混合物中的L-谷氨酰胺通过表达来自Ochrobactrum anthropi的L-氨基肽酶D-Ala-酯酶/酰胺酶(DmpA)的大肠杆菌全细胞系统选择性水解为L-谷氨酸。左 D-谷氨酰胺通过等电点沉淀获得，理论产率为 70%。此外，我们优化了酶解条件，以确定最佳参数为 pH 8、30 °C、0.1% (v/v) Triton X-100 和 1 mM Mn2+。这些结果表明我们的策略可能可用于工业生产中 D-谷氨酰胺的合成。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2020.128600
• 作为产物：
  描述：

  N-酞酰基-DL-谷氨酸酐 在 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-5-氨基-5-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of¹³N-labeled thalidomide using no-carrier-added [¹³N]NH₃

  摘要：

  最近的研究表明，沙利度胺（1）对多靶点具有独特而广泛的药理作用，但其在治疗中的应用仍存在争议。本研究以无载体添加的[13N]NH3为标记剂，合成了氮-13标记的沙利度胺（[13N]1），作为一种潜在的正电子发射断层扫描（PET）探针。[13N]1是利用自动化系统，通过N-邻苯二甲酰基谷氨酸酐（2）与[13N]NH3反应，然后与羰基二咪唑环化制备而成的，其放射化学收率为56±12%（基于[11N]NH3，经衰减校正），合成结束（EOS）时的比活度为49±24 GBq/µmol。在 EOS 时，质子轰击 15 分钟后，以 15 µA 的束流获得 570-780 MBq（n=7）的[13N]1，从轰击结束算起，合成时间为 14 分钟。利用小型动物 PET 扫描仪对 [13N]1 在小鼠体内的初步生物分布进行了检测。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1699

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• Hydrolyzed Metabolites of Thalidomide: Synthesis and TNF-.ALPHA. Production-Inhibitory Activity
  作者：Takanori Nakamura、Tomomi Noguchi、Hiroyuki Miyachi、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1248/cpb.55.651

  日期：——

  Putative hydrolyzed metabolites of thalidomide were prepared and characterized, and their inhibitory activity on tumor necrosis factor (TNF)-α production in the human monocytic leukemia cell line THP-1 was evaluated. α-(2-Carboxybenzamido)glutarimide was a more potent TNF-α production inhibitor than thalidomide.

  制备并鉴定了沙利度胺的拟水解代谢物，并评估了它们对人单核细胞白血病细胞系 THP-1 中肿瘤坏死因子（TNF）-α 生成的抑制活性。与沙利度胺相比，α-(2-羧基苯甲酰胺基)戊二亚胺是一种更有效的 TNF-α 生成抑制剂。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF THALIDOMIDE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE THALIDOMIDE ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2011154739A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to crystalline forms of thalidomide having a high polymorphic purity and to processes for their preparation. The present invention also relates to pharmaceutical preparations comprising the crystalline forms for the treatment of patients suffering from autoimmune, inflammatory or angiogenic disorders.

  本发明涉及具有高多态纯度的沙利度胺的结晶形式及其制备方法。本发明还涉及包含这些结晶形式的制药制剂，用于治疗患有自身免疫、炎症或血管生成性疾病的患者。
• Process for the synthesis of thalidomide
  申请人：Antibioticos S.p.A.

  公开号：EP1602654A1

  公开（公告）日：2005-12-07

  The invention relates to a process for the preparation of thalidomide (I)    comprising the reaction between glutamine (II)    and a phthaloylating agent, preferably phthalic anhydride, to give N-phthaloyl-glutamine, which is directly transformed in thalidomide.

  该发明涉及一种制备沙利度胺（I）的方法，包括将谷氨酰胺（II）与邻苯二甲酸酐等邻苯二甲酸酰化试剂反应，得到N-邻苯二甲酰基谷氨酰胺，该物质直接转化为沙利度胺。
• ISOTOPOLOGUES OF THALIDOMIDE
  申请人：Muller George W.

  公开号：US20120064004A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Provided herein are thalidomide, which is enriched with isotopes such as deuterium. Pharmaceutical compositions comprising the isotopes-enriched compounds, and methods of using such compounds are also provided.

  本文提供了富含氘等同位素的沙利度胺。还提供了包含这些同位素富集化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。