4-acetamido-5-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-iodo-1-cyclohexene | 1062100-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-acetamido-5-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-iodo-1-cyclohexene
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,5R,6R)-6-acetamido-3-iodo-5-pentan-3-yloxycyclohex-3-en-1-yl]carbamate
• CAS: 1062100-85-9
• 化学式: C₁₈H₃₁IN₂O₄
• 分子量: 466.36
• InChiKey: QTXSSWSURLUFJA-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetamido-5-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-iodo-1-cyclohexene 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(1R,2R,6S)-6-amino-4-iodo-2-pentan-3-yloxycyclohex-3-en-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦羧酸的硼酸盐，三氟硼酸盐，砜，亚磺酸盐和磺酸盐同类物：合成和抗流感活性

  摘要：

  达菲很容易进行内源性水解，以提供奥司他韦羧酸（OC）作为活性抗流感药来抑制病毒神经氨酸酶（NA）。GOC源自OC，是通过将胍基取代了5-氨基而得到的。在这项研究中，首先合成了OC和GOC同系物以及硼酸，三氟硼酸酯，砜，亚磺酸，磺酸和磺酸酯的羧酸生物等排体，首先是将OC转化为巴顿酯，然后卤代羧化生成碘代环己烯，它是钯与适当的二硼和硫醇试剂偶联反应的关键中间体。酶促和基于细胞的测定表明，GOC同系物始终显示出比相应的OC同系物更好的NA抑制和抗流感活性。7a）是最有效的抗流感药， 对野生型H1N1病毒的EC 50 = 2.2 nM，大概是因为磺酸7a比GOC更具亲脂性，并且在三个精氨酸残基（R118，R292和R371）在NA活动网站中。尽管三氟硼酸酯，砜和磺酸酯没有酸性质子，但它们仍显示出明显的NA抑制活性，表明极化的BF和S→O键仍与三精氨酸基序充分相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.027
• 作为产物：
  描述：

  磷酸奥司他韦 在 4-二甲氨基吡啶 、 2-碘-1,1,1-三氟乙烷 、 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-acetamido-5-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-iodo-1-cyclohexene
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦羧酸的硼酸盐，三氟硼酸盐，砜，亚磺酸盐和磺酸盐同类物：合成和抗流感活性

  摘要：

  达菲很容易进行内源性水解，以提供奥司他韦羧酸（OC）作为活性抗流感药来抑制病毒神经氨酸酶（NA）。GOC源自OC，是通过将胍基取代了5-氨基而得到的。在这项研究中，首先合成了OC和GOC同系物以及硼酸，三氟硼酸酯，砜，亚磺酸，磺酸和磺酸酯的羧酸生物等排体，首先是将OC转化为巴顿酯，然后卤代羧化生成碘代环己烯，它是钯与适当的二硼和硫醇试剂偶联反应的关键中间体。酶促和基于细胞的测定表明，GOC同系物始终显示出比相应的OC同系物更好的NA抑制和抗流感活性。7a）是最有效的抗流感药， 对野生型H1N1病毒的EC 50 = 2.2 nM，大概是因为磺酸7a比GOC更具亲脂性，并且在三个精氨酸残基（R118，R292和R371）在NA活动网站中。尽管三氟硼酸酯，砜和磺酸酯没有酸性质子，但它们仍显示出明显的NA抑制活性，表明极化的BF和S→O键仍与三精氨酸基序充分相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.027

文献信息

• ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：US20130274229A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Novel dual-targeted, bifunctional anti-influenza drugs formed by conjugation with anti-inflammatory agents are disclosed. Exemplary drugs according to the invention include caffeic acid (CA)-bearing zanamivir (ZA) conjugates ZA-7-CA (1), ZA-7-CA-amide (7) and ZA-7-Nap (43) for simultaneous inhibition of influenza virus neuraminidase and suppression of proinflammatory cytokines. Synthetic methods for preparation of these enhanced anti-influenza conjugate drugs are provided. The synthetic bifunctional ZA conjugates act synergistically towards protection of mice lethally infected by H1N1 or H5N1 influenza viruses. The efficacy of ZA-7-CA, ZA-7-CA-amide and ZA-7-Nap conjugates is much greater than the combination therapy of ZA with anti-inflammatory agents.

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。
• Galactose-conjugates of the oseltamivir pharmacophore—new tools for the characterization of influenza virus neuraminidases
  作者：Benoit Carbain、Stephen R. Martin、Patrick J. Collins、Peter B. Hitchcock、Hansjörg Streicher

  DOI：10.1039/b903394g

  日期：——

  We describe the synthesis of mimetics of the α2–3 and α2–6 sialogalactoside substrates of influenza neuraminidase which include the oseltamivir pharmacophore, and report the sub-nanomolar affinities for these novel neuraminidase inhibitors. The challenge of synthesizing a Phospha-Oseltamivir/Tamiphosphor monoester involving the secondary 3-hydroxy group of galactose required to mimic the α2–3 sialogalactoside has been overcome by palladium-promoted coupling of the oseltamivir-derived vinyl iodide with a protected galactose-3-phosphonate. The difference in binding of these two inhibitors to a given influenza neuraminidase should be a function of its α2–3/α2–6-selectivity, an important, but not yet fully understood factor in the adaptation of highly pathogenic avian influenza viruses to human hosts.

  我们描述了合成模仿流感神经氨酸酶的α2–3和α2–6唾液酸半乳糖苷底物的化合物，包括奥司他韦药效团，并报告了这些新型神经氨酸酶抑制剂的亚纳摩尔亲和力。合成涉及半乳糖的次级3-羟基所需的磷酸奥司他韦/塔米福韦单酯的挑战，通过钯促进的奥司他韦衍生的乙烯基碘与保护的半乳糖-3-磷酸酯的耦合得以克服。这两种抑制剂与特定流感神经氨酸酶的结合差异应取决于其α2–3/α2–6选择性，这是高度致病性禽流感病毒适应人类宿主中一个重要但尚未完全理解的因素。
• Tamiphosphor monoesters as effective anti-influenza agents
  作者：Chun-Lin Chen、Tzu-Chen Lin、Shi-Yun Wang、Jiun-Jie Shie、Keng-Chang Tsai、Yih-Shyun E. Cheng、Jia-Tsrong Jan、Chun-Jung Lin、Jim-Min Fang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.082

  日期：2014.6

  Oseltamivir is a potent neuraminidase inhibitor for influenza treatment. By replacing the carboxylate group in oseltamivir with phosphonate monoalkyl ester, a series of tamiphosphor derivatives were synthesized and shown to exhibit high inhibitory activities against influenza viruses. Our molecular modeling experiments revealed that influenza virus neuraminidase contains a 371-cavity near the S1-site to accommodate the alkyl substituents of tamiphosphor monoesters to render appreciable hydrophobic interactions for enhanced affinity. Furthermore, guanidino-tamiphosphor (TPG) monoesters are active to the oseltamivir-resistant mutant. TPG monohexyl ester 4e having a more lipophilic alkyl substituent showed better cell permeability and intestinal absorption than the corresponding monoethyl ester 4c, but both compounds showed similar bioavailability. Intranasal administration of TPG monoesters at low dose greatly improved the survival rate of mice infected with lethal dose of H1N1 influenza virus, whereas 4c provided better protection of the infected mice than oseltamivir and other phosphonate congeners by oral administration. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] SYNTHESIS OF OSELTAMIVIR CONTAINING PHOSPHONATE CONGENERS WITH ANTI-INFLUENZA ACTIVITY<br/>[FR] SYNTHÈSE D'OSELTAMIVIR CONTENANT DES CONGÉNÈRES DE PHOSPHONATE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-GRIPPALE
  申请人：WONG CHI-HUEY

  公开号：WO2009029888A3

  公开（公告）日：2009-05-07
• A Concise and Flexible Synthesis of the Potent Anti‐Influenza Agents Tamiflu and Tamiphosphor
  作者：Jiun‐Jie Shie、Jim‐Min Fang、Chi‐Huey Wong

  DOI：10.1002/anie.200801959

  日期：2008.7.21