(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acid | 764639-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid；(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid；(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid
• CAS: 764639-63-6
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₆
• 分子量: 384.473
• InChiKey: BNGWANQLKNMCCM-ARFHVFGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 S-(1-oxido-2-pyridyl)-thio-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三氯溴甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 以66%的产率得到(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(tert-butoxycarbonyl)-amino]-3-(1-ethylpropoxy)-1-bromocyclohexene
  参考文献：
  名称：

  替米磷与H1N1（2009）大流行性流感的神经氨酸酶结合的动力学，热力学和结构分析

  摘要：

  流感病毒会引起严重的呼吸道感染，每年导致全球多达100万人死亡。迄今为止，已批准了两种靶向病毒神经氨酸酶的抑制剂（奥司他韦，扎那米韦）。然而，抗病毒药物耐药性的迅速发展和人类之间抗病毒的有效传播对公共卫生构成了严重威胁。 批准的流行性感冒神经氨酸酶抑制剂具有（oxa）环己烯骨架，可模拟唾液酸酶切过程中的氧鎓过渡态。它们的活性形式包含与酶活性位点中的三个精氨酸残基相互作用的羧酸盐。最近，膦酸酯基团成功地用作了奥司他韦中羧酸酯的等排物，并且将所得的化合物他米磷酯鉴定为高活性神经氨酸酶抑制剂。然而，尚未报道该有希望的抑制剂与神经氨酸酶的复合物的结构。 在这里，我们分析了一套oseltamivir和tamiphosphor衍生物与来自A / California / 07/2009（H1N1）流感病毒的神经氨酸酶的相互作用。我们通过蛋白质微量量热法热力学表征了奥司他韦羧酸盐或他米磷与神经氨酸酶催化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.016
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型1,2,3-三唑奥司他韦衍生物作为靶向430腔的有效流感神经氨酸酶抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新的1,2,3-三唑奥司他韦衍生物，它们可以同时占据经典的NA催化位点和新报道的430腔，并评估其抗流感活性。结果表明，四种化合物（6g，6l，6y和8c）在酶促测定和细胞测定中均表现出针对H5N1，H5N2和H5N6菌株的强大的抗流感效力。特别是6l被证明具有最有效和最广谱的抗流感活性，针对H5N1，H5N2和H5N6菌株的IC50值为0.12μM，0.049μM和0.16μM，EC50值为2.45μM，0.43μM和2.8μM。分别比奥司他韦羧酸盐稍弱。此外，在有胚蛋模型中，在测试浓度下，6l的奥司他韦羧酸盐达到了对H9N2菌株的类似保护作用。还讨论了所选化合物的初步结构-活性关系（SAR），分子模型和计算出的理化性质。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111940

文献信息

• Formal Synthesis of Tamiflu: Conversion of Tamiflu into Tamiphosphor
  作者：Dinara Gunasekera

  DOI：10.1055/s-0031-1290356

  日期：2012.3

  synthesis of Shibasaki’s 3rd generation intermediate to form (-)-oseltamivir phosphate (Tamiflu®) has been achieved in eight steps with the use of inexpensive starting materials. A formal synthetic route to convert tamiflu into tamiphosphor via Fang’s tamiphosphor intermediate has been accomplished. hydrolysis - epoxide - oxidation - amides - enantioselectivity

  柴的第三代中间的短，对映体，合成而形成（ - ） -奥司他韦磷酸盐（达菲®）已在八个步骤与使用便宜的起始原料已经实现。已经完成了通过方氏的tamiphosphor中间体将tamiflu转化为tamiphosphor的正式合成途径。 水解-环氧-氧化-酰胺-对映选择性
• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• FATTY ACID ANTIVIRAL CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Catabasis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160129122A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention relates to fatty acid antiviral conjugates; compositions comprising an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate; and methods for treating or preventing a viral infection comprising the administration of an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate.

  这项发明涉及脂肪酸抗病毒共轭物；包含有效量脂肪酸抗病毒共轭物的组合物；以及治疗或预防病毒感染的方法，包括给予有效量脂肪酸抗病毒共轭物。
• Discovery of C-1 modified oseltamivir derivatives as potent influenza neuraminidase inhibitors
  作者：Han Ju、Jian Zhang、Zhuosen Sun、Zheng Huang、Wenbao Qi、Bing Huang、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.050

  日期：2018.2

  Inspired by our initial discovery about a series of neuraminidase (NA) inhibitors targeting the 150-cavity, in present study, we designed, synthesized, and biologically tested a panel of novel oseltamivir derivatives with C-1 modification, targeting the 430-cavity, an additional binding site which widely and stably existed in both group-1 and group-2 NAs. Some of the synthesized compounds displayed

  受我们最初发现一系列针对150腔的神经氨酸酶（NA）抑制剂的启发，在本研究中，我们设计，合成并生物测试了一系列具有C-1修饰作用的新型奥司他韦衍生物，针对430腔，在第1组和第2组NA中广泛稳定地存在的另一个结合位点。一些合成的化合物对H5N1和H5N6病毒显示出强大的抗流感效力。其中，化合物8b对H5N1和H5N6菌株的抑制作用最大，IC50值为0.088和0.097μM，EC50值为4.26和1.31μM，与奥司他韦羧酸盐（OSC）相似。而且它对突变H5N1-H274Y NA的效力比OSC弱7倍。分子模型揭示了在C-1位置的细长基团被投射向430腔。值得注意的是，尽管在胚胎蛋模型中化合物8b对H5N1菌株相对于OSC不敏感，但在浓度为10 mmol / L的情况下，它对H5N6菌株的抗流感病毒作用比对OSC更大。总体而言，这项工作为发现针对第1组和第2组NA的有效抑制剂提供了独特的见解。
• 一种奥司他韦衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东省农业科学院家禽研究所

  公开号：CN107827830B

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明所述奥司他韦衍生物是一种全新靶向于430‑腔的碳1位羧基改造的奥司他韦衍生物，其抗流感活性结果显示其在抗病毒领域中的首次应用。同时，以标准药理学检验规程进行评价，表明本发明所述衍生物对H5N2和H9N2型流感病毒的神经氨酸酶具有较强的抑制作用，多个化合物的抑酶活性与阳性对照相当，本发明的新型奥司他韦衍生物可作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂应用，用于制备预防和治疗N2型流感病毒引起的感染性疾病的药物，并具有很高的应用价值。