4-(2-azidoethyl)-1H-imidazole | 1259485-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(2-azidoethyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 4-(2-azidoethyl)imidazole；5-(2-azidoethyl)-1H-imidazole
• CAS: 1259485-83-0
• 化学式: C₅H₇N₅
• 分子量: 137.144
• InChiKey: OUTCSDKPASUGKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-azidoethyl)-1H-imidazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三唑配体显示出不同的分子特征，可诱导组胺H 4受体亲和力并巧妙地控制H 4 / H 3亚型选择性

  摘要：

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提

  DOI：

  10.1021/jm1013488
• 作为产物：
  描述：

  histamine dichloride 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以94%的产率得到4-(2-azidoethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  pH-Sensitive, N-ethoxybenzylimidazole (NEBI) bifunctional crosslinkers enable triggered release of therapeutics from drug delivery carriers

  摘要：

  本文介绍了一种pH敏感的双功能交联剂，能够方便地将小分子治疗药物与大分子载体结合，用于药物递送系统。这种N-乙氧基苄咪唑（NEBI）双功能交联剂的设计旨在利用温和酸性亚细胞环境，在细胞内化后触发药物的释放。我们展示了通过这种NEBI交联剂与人血清白蛋白（HSA，代表大分子载体的例子）结合的多柔比星（抗癌治疗药物的代表例子）类似物，能够内化并定位到卵巢癌细胞的酸性溶酶体中。荧光成像和细胞活力研究表明，HSA-NEBI-多柔比星结合物相比于未结合的多柔比星类似物，表现出更好的摄取和细胞毒性活性。pH敏感的NEBI基团在生物相关的金属路易斯酸和血清蛋白中也表现出相对稳定性，支持这些双功能交联剂可能有助于构建在生物液体（如血液）中稳定的药物递送系统。

  DOI：

  10.1039/c0ob00228c

文献信息

• COVALENT IMMUNE RECRUITER COMPOUNDS FOR IMMUNE CELL RECOGNITION AND ASSOCIATED USES
  申请人：McMaster University

  公开号：US20210276981A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  The present application relates to compounds of Formula I comprising an antibody binding domain (ABD) comprising a hapten that binds to an antibody in a subject, the antibody comprising a hapten binding site, an antibody labelling domain (ALD) comprising a functional group that forms a covalent bond with an amino acid in the antibody that is proximal to the hapten binding site and the formation of the covalent bond results in elimination of the ABD and either a target binding domain (TBD) or a detection moiety domain (DMD), each domain being optionally connected with independently selected linkers. The present application also includes methods and uses of the compounds, for example, for immune recognition of target cells by recruited labelled antibodies. ABD−(L 1 ) n -ALD-(L 2 )m-R

  本申请涉及一种公式I的化合物，包括含有与受体结合的抗体结合域（ABD）的化合物，该抗体包括一个与抗体中的一个受体结合位点结合的半抗原，一个含有与接近半抗原结合位点的氨基酸形成共价键的功能基团的抗体标记域（ALD），以及共价键的形成导致ABD的消除和目标结合域（TBD）或检测物结合域（DMD），每个域可以选择独立连接的连接物。本申请还包括该化合物的方法和用途，例如，通过招募标记抗体对目标细胞进行免疫识别的方法。ABD−（L1）n-ALD-（L2）m-R
• Triazole Ligands Reveal Distinct Molecular Features That Induce Histamine H₄ Receptor Affinity and Subtly Govern H₄/H₃ Subtype Selectivity
  作者：Maikel Wijtmans、Chris de Graaf、Gerdien de Kloe、Enade P. Istyastono、Judith Smit、Herman Lim、Ratchanok Boonnak、Saskia Nijmeijer、Rogier A. Smits、Aldo Jongejan、Obbe Zuiderveld、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm1013488

  日期：2011.3.24

  a peripheral imidazole group. The imidazole ring posed some problems in the click chemistry putatively due to Cu(II) coordination, but Boc protection of the imidazole and removal of oxygen from the reaction mixture provided effective strategies. Pharmacological studies revealed two monosubstituted imidazoles (6h,p) with <10 nM H4R affinities and >10-fold H4R/H3R selectivity. Both compounds possess

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提
• pH-Sensitive, N-ethoxybenzylimidazole (NEBI) bifunctional crosslinkers enable triggered release of therapeutics from drug delivery carriers
  作者：Alice Luong、Tawny Issarapanichkit、Seong Deok Kong、Rina Fong、Jerry Yang

  DOI：10.1039/c0ob00228c

  日期：——

  This paper presents a pH-sensitive bifunctional crosslinker that enables facile conjugation of small molecule therapeutics to macromolecular carriers for use in drug delivery systems. This N-ethoxybenzylimidazole (NEBI) bifunctional crosslinker was designed to exploit mildly acidic, subcellular environments to trigger the release of therapeutics upon internalization in cells. We demonstrate that an analog of doxorubicin (a representative example of an anticancer therapeutic) conjugated to human serum albumin (HSA, a representative example of a macromolecular carrier) via this NEBI crosslinker can internalize and localize into acidic lysosomes of ovarian cancer cells. Fluorescence imaging and cell viability studies demonstrate that the HSA-NEBI-doxorubicin conjugate exhibited improved uptake and cytotoxic activity compared to the unconjugated doxorubicin analog. The pH-sensitive NEBI group was also shown to be relatively stable to biologically-relevant metal Lewis acids and to serum proteins, supporting that these bifunctional crosslinkers may be useful for constructing drug delivery systems that will be stable in biological fluids such as blood.

  本文介绍了一种pH敏感的双功能交联剂，能够方便地将小分子治疗药物与大分子载体结合，用于药物递送系统。这种N-乙氧基苄咪唑（NEBI）双功能交联剂的设计旨在利用温和酸性亚细胞环境，在细胞内化后触发药物的释放。我们展示了通过这种NEBI交联剂与人血清白蛋白（HSA，代表大分子载体的例子）结合的多柔比星（抗癌治疗药物的代表例子）类似物，能够内化并定位到卵巢癌细胞的酸性溶酶体中。荧光成像和细胞活力研究表明，HSA-NEBI-多柔比星结合物相比于未结合的多柔比星类似物，表现出更好的摄取和细胞毒性活性。pH敏感的NEBI基团在生物相关的金属路易斯酸和血清蛋白中也表现出相对稳定性，支持这些双功能交联剂可能有助于构建在生物液体（如血液）中稳定的药物递送系统。