4-N[2(4,6-二氯吡啶基)]-氨基苯腈 | 329187-59-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-N[2(4,6-二氯吡啶基)]-氨基苯腈
• 中文别名: 4-(4,6-二氯-2-氨基嘧啶)苯腈；4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈；4-[(4,6-二氯-2-嘧啶基)氨基]苯甲腈；依曲伟林中间体
• 英文名称: 4-((4,6-dichloropyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[(4,6-dichloropyrimidin-2-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 329187-59-9
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂N₄
• 分子量: 265.101
• InChiKey: MPEUVAXCNNGXQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >239oC (dec.)
• 沸点：
  468.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50
• 溶解度：
  可溶于氯仿（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N[2(4,6-二氯吡啶基)]-氨基苯腈 在 1-甲基吡咯烷 、 氨 、 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病毒候选药物的演变。第3部分：二芳基嘧啶（DAPY）类似物。

  摘要：

  描述了一系列二芳基嘧啶（DAPYs）的合成和抗HIV-1活性。这种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的几个成员对野生型以及一组具有临床意义的HIV-1单突变和双突变菌株均具有极强的抵抗力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00412-7
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)胍 在 乙醇 、 sodium 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 18.0h， 生成 4-N[2(4,6-二氯吡啶基)]-氨基苯腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR ETRA VIRINE INTERMEDIATE AND POLYMORPHS OF ETRAVIRINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE DE L'ÉTRAVIRINE ET DE POLYMORPHES DE L'ÉTRAVIRINE

  摘要：

  4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈是埃替韦林的制备的关键中间体。本发明提供了一种制备4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈的方法。本发明还提供了一种制备埃替韦林晶型I的新方法。本发明还提供了埃替韦林的新晶型，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2012001695A1

文献信息

• The discovery of novel diarylpyri(mi)dine derivatives with high level activity against a wide variety of HIV-1 strains as well as against HIV-2
  作者：Xueyi Lu、Jiapei Yang、Dongwei Kang、Ping Gao、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.003

  日期：2018.5

  means of structure-based molecular hybridization strategy, a series of novel diarylpyri(mi)dine derivatives targeting the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase (RT) were designed, synthesized and evaluated as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Encouragingly, all the tested compounds showed good activities against wild-type (WT) HIV-1 (IIIB) with EC50 in the range

  通过基于结构的分子杂交策略，设计，合成和评估了一系列针对HIV-1逆转录酶（RT）入口通道的新型二芳基吡啶（mi）dine衍生物，作为有效的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 。令人鼓舞的是，所有测试的化合物均显示出对野生型（WT）HIV-1（IIIB）的良好活性，其EC 50为1.36 nM–29 nM，远优于奈韦拉平（NVP，EC 50  = 125.42 nM）和叠氮胸苷（AZT，EC 50  = 11.36 nM）。值得注意的是，这些化合物还对大多数具有低EC 50的单突变和双突变HIV-1菌株表现出有效的活性。值，可与对照药物相比。此外，这些化合物还显示出有利的酶抑制活性。此外，初步的结构-活性关系（SARs）和分子建模研究进行了调查和讨论。出乎意料的是，四个二芳基嘧啶产生中等的抗HIV-2活性。据我们所知，很少有人报道基于二芳基嘧啶的NNRTIs在细胞培养中对HIV-1和HIV-2均具有有效的活性。
• PYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Chen Fener

  公开号：US20120122902A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  A pyrimidine derivative and the preparation method and usethereof. The said pyrimidine derivative is a diaryl pyrimidine derivative or a diaryl benzo pyrimidine derivative which has the structure shown as the Formula I and IV. Present pyrimidine derivative can be used for the prevention or the treatment of HIV.

  一种嘧啶衍生物及其制备方法和用途。所述的嘧啶衍生物是二芳基嘧啶衍生物或二芳基苯并嘧啶衍生物，其结构如公式I和IV所示。目前的嘧啶衍生物可用于预防或治疗HIV。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF DIARYLPYRIMIDINE NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US20110196156A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  A method for synthesis of diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor such as etravirine is provided Typically, etravirine is synthesized by the steps of a Condensing 2,4,6-trichlorpyrimidine with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile to obtain compound (V), b Condensing compound (V) with 4-aminobenzonitrile to obtain compound (VI), c Ammonolysis of compound (VI) to get compound (IV), d Halogenation of compound (IV) to get etravirine.

  提供了一种合成二芳基嘧啶非核苷类逆转录酶抑制剂（如埃替韦）的方法。通常，埃替韦的合成步骤包括：a 将2,4,6-三氯嘧啶与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到化合物（V），b 将化合物（V）与4-氨基苯甲腈缩合得到化合物（VI），c 对化合物（VI）进行氨解得到化合物（IV），d 对化合物（IV）进行卤代反应得到埃替韦。
• Process for the Synthesis of Etravirine and Its Intermediates
  申请人：Biophore India Pharmaceuticals PVT. Ltd.

  公开号：US20150336900A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The invention discloses the synthesis of Etravirine via intermediate 4-((4-amino-5-bromo-6-chloropyrimidin-2-yl) amino)benzonitrile and process for the preparation of Etravirine of the formula-I.

  该发明揭示了通过中间体4-((4-氨基-5-溴-6-氯吡啶-2-基)氨基)苯甲腈合成艾曲韦林，并揭示了公式-I的艾曲韦林制备方法。
• PROCESS FOR ETRAVIRINE INTERMEDIATE AND POLYMORPHS OF ETRAVIRINE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20130096148A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethyl-benzonitrile is a key intermediate for the preparation of etravirine. The present invention provides a process for preparation of 4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of etravirine crystalline form I. The present invention further provides novel crystalline forms of etravirine, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈是埃曲韦林的制备关键中间体。本发明提供了一种制备4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈的方法。本发明还提供了一种制备埃曲韦林晶型I的新方法。本发明还提供了埃曲韦林的新晶型形式，其制备方法以及包含它们的药物组合物。